Quando os neurônios se deterioram e morrem, distúrbios neurodizenarásticos como Alzheimer, Parkinson e Huntington desenvolvem doenças. Este dano progressivo às células cerebrais leva a sintomas graves, incluindo redução da memória, fraqueza cognitiva e dificuldade de movimento. Com o tempo, essas condições podem reduzir bastante a qualidade de vida e muitas vezes dependem do cuidado dos pacientes. Os medicamentos actuais podem ajudar a aliviar os sintomas, mas não interrompem nem revertem a doença subjacente, realçando a necessidade urgente de uma nova abordagem terapêutica. Uma técnica comprometida concentra-se em estimular as diferenças neuronais, o processo de formação de um novo neurônio que pode substituir a perda e potencial retardar ou prevenir a neurodização.
A vitamina K, um coágulo sanguíneo nutritivo solúvel em gordura, é mais conhecida pelo papel na saúde dos ossos, recentemente atraindo a atenção pelos seus efeitos no desenvolvimento e proteção das células cerebrais. No entanto, as formas naturais de vitamina K, como o distúrbio neurodizerativo Menakuinon 4 (MK-4), não podem ser fortes o suficiente para uso eficaz na terapia regenerativa.
Publicado em um estudo inovador Neurociência Química ACSPesquisadores do Departamento de Biologia e Engenharia do Japão, Joshihisa Hirota e Professor Joshitomo Suhar, criaram e testaram novos análogos da vitamina K com fortes efeitos neurorrativos. A equipe também identificou um processo distinto pelo qual a vitamina K promoveu diferenças neuronais.
Explicando suas explicações, o Dr. Perda. “
Para aumentar os efeitos biológicos da vitamina K, a equipe criou 12 vitaminas K híbridas homologias com seus retinácidos (um metabolismo ativo que estimula diferenças neuronais), ou uma cadeia lateral de éster metílico. Em seguida, eles avaliam como cada composto promove efetivamente diferenças neuronais.
Os efeitos da vitamina K e do ácido retinóico afetam a transcrição genética através de receptores esteróides e genobióticos (SXR) e receptores de ácido retinóico (RAR). Os pesquisadores mediram as atividades de SXR e RR em células geradoras neurais, tratadas com novos compostos desenvolvidos e descobriram que os híbridos mantêm as atividades biológicas de ambas as moléculas parentais. Eles também medem a expressão da proteína 2 relacionada ao microtubo (MAP2), um marcador de crescimento neuronal para rastrear diferenças celulares. Um composto, que combina retinácidos com uma cadeia lateral de éster metílico, comparado com o controle e aumentou três vezes nas diferenças neuronais e mostrou atividades significativamente mais fortes do que a vitamina K natural. Esta versão estendida foi nomeada como Análogo da Vitamina K (novo VK).
Para entender melhor como a vitamina K protege o neurônio, a equipe compara os padrões de expressão gênica em células-tronco neurais tratadas com MK-4, o que os incentiva a tratar um composto que estimula diferenças neuronais. A análise transcrita mostra que a diferença neuronal induzida pela vitamina K está interligada com o receptor metabólico de glutamato (MGLRS) através dos processos epignéticos e transcritos do downtrum. O impacto do MK -4 foi especialmente associado ao MGLR 1. Estudos anteriores mostraram que o MGLR 1 desempenha um papel fundamental na comunicação sináptica e as experiências desse receptor são a falta de barreiras sinápicas observadas em distúrbios motores e neurodizadores.
Em profundidade, os pesquisadores conduziram simulações estruturais e estudos de acoplamento molecular para explicar se a vitamina K se comunica com a homologia MGLR 1. Na verdade, em suas análises, o novo VK e MGLR 1 revelam uma forte relação de ligação entre 1. No final, os pesquisadores testaram a adoção celular do novo VK e a conversão do biomatório MK -4 em células e ratos. Eles notaram um aumento significativo dependente da densidade na concentração complexa de MK-4. Além disso, o novo VK foi transformado em MK -4 do que a vitamina K mais natural, mais, Vivo Experimentos com ratos mostraram que o novo VK apresentou um perfil farmacológico estável, superou as barreiras hematoencefálicas e ganhou maior densidade de MK-4 no cérebro do que o controle.
No geral, o estudo utiliza vitamina K e seus análogos estruturais, por meio de efeitos neuropóticos, abrindo caminho para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos que podem retardar ou reverter doenças neurodigestivas.
“Nossa pesquisa é um possível procedimento inovador para o tratamento de doenças neurológicas, acabando com os efeitos de longo prazo de seu trabalho”, nossa pesquisa oferece um medicamento com vitamina K que retarda o progresso da doença de Alzheimer ou não pode melhorar a qualidade de vida dos pacientes e suas famílias. “
Esperamos que a sua investigação se traduza clinicamente num tratamento significativo para pacientes que lutam contra doenças neurológicas.
Informações de financiamento
Este estudo foi parcialmente apoiado pela Mishima Kaun Memorial Foundation e pela Suzuchen Memorial Foundation, pela Cosmetology Research Foundation, pela Quanagi Foundation, pelo Toy Institute of Food Technology Research Growth, pelo Science Campaign Fund e pelo Fund of the Makahshi Art and Economic Research Found. Este estudo foi parcialmente apoiado por um fundo para promover pesquisa internacional conjunta (pesquisa internacional conjunta (a)) (concessão número 18 kk 0455) e uma concessão em anúncio (C) para pesquisa científica (concessão número 20 K05754 e 18k111709, 21k11709 e 24k14656) e 24k14656), e 24k14656) Para isso, conceder-IN-A-AID-AID-AID-AID-Aid-Aid-A-A-A-AN Science (JSPS).
