As doenças cardíacas continuam a ser uma das principais causas de morte em todo o mundo, sendo responsáveis por cerca de 20 milhões de mortes todos os anos e cerca de um quarto de todas as mortes no Reino Unido. As estatinas são medicamentos amplamente prescritos que reduzem o colesterol LDL (“ruim”) e comprovadamente reduzem o risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e outros problemas cardiovasculares. Apesar do seu forte historial, as preocupações sobre potenciais efeitos secundários levaram alguns pacientes a hesitar ou a interromper o tratamento.
Para compreender melhor os verdadeiros riscos, os pesquisadores analisaram dados de 23 grandes estudos randomizados conduzidos pela Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration. Destes, 19 ensaios compararam estatinas com um placebo (ou comprimido simulado) envolvendo 123.940 participantes, e 30.724 participantes em quatro ensaios comparando a terapia de alta intensidade com estatinas com tratamento menos intensivo.
Quando os investigadores analisaram relatórios de efeitos secundários, descobriram que aqueles que tomavam estatinas relataram aproximadamente a mesma taxa de sintomas que aqueles que tomaram placebo. Por exemplo, os relatórios anuais de problemas cognitivos ou de memória foram de 0,2% nos utilizadores de estatinas e de 0,2% nos utilizadores de placebo. Por outras palavras, embora algumas pessoas possam sentir estes sintomas durante o tratamento, as evidências não mostram que as estatinas sejam a causa.
A maioria dos efeitos colaterais das estatinas listados não são suportados pelos dados dos ensaios
Em quase todas as condições listadas nos folhetos dos medicamentos como potenciais efeitos colaterais, não houve aumento estatisticamente significativo no risco associado às estatinas. A análise não encontrou nenhum excesso significativo de perda de memória ou demência, depressão, problemas de sono, disfunção erétil, ganho de peso, náusea, fadiga, dor de cabeça ou outras preocupações comumente citadas.
Houve um ligeiro aumento de cerca de 0,1% nos resultados anormais dos exames de sangue do fígado entre aqueles que tomaram estatinas. No entanto, isto não se traduziu em taxas mais elevadas de doenças hepáticas graves, como hepatite ou insuficiência hepática. Isto sugere que essas alterações leves nos exames de sangue geralmente não levam a doenças hepáticas mais graves.*
Christina Reith, professora associada de saúde populacional em Oxford e principal autora do estudo, disse: “As estatinas são medicamentos que salvam vidas e foram usados por milhões de pessoas nos últimos 30 anos. No entanto, as preocupações com a segurança das estatinas dissuadiram muitas pessoas que estão em risco de incapacidade grave ou morte por ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral. Nosso estudo tem o maior número de efeitos colaterais, o que coloca nossos estudos em um risco que supera em muito os benefícios das estatinas”.
Sintomas musculares e resultados de açúcar no sangue
Um estudo anterior do mesmo grupo descobriu que a maioria dos sintomas musculares relatados pelos pacientes não foi causada por estatinas. Apenas 1% das pessoas apresentaram sintomas musculares durante o primeiro ano de uso da terapia com estatinas, sem risco adicional a partir de então. Os pesquisadores também descobriram que as estatinas podem aumentar ligeiramente os níveis de açúcar no sangue, o que significa que pessoas com alto risco de diabetes podem desenvolver a doença mais cedo.
O professor Brian Williams, diretor científico e médico da British Heart Foundation, disse: “Essas descobertas são muito importantes e fornecem garantias autênticas e baseadas em evidências para os pacientes. As estatinas são medicamentos que salvam vidas e demonstraram proteger contra ataques cardíacos e derrames. Entre esses pacientes com bom funcionamento, descobriu-se que 46 efeitos colaterais estavam associados ao uso de estatinas, e apenas em uma proporção muito pequena de pacientes.
“Essa evidência é um contra-ataque muito necessário à desinformação sobre as estatinas e deve ajudar a prevenir mortes desnecessárias por doenças cardiovasculares. Reconhecer quais efeitos colaterais podem estar verdadeiramente associados às estatinas também é importante porque ajudará os médicos a tomar decisões sobre quando usar tratamentos alternativos”.
Revisando os rótulos de advertência das estatinas
O professor Sir Rory Collins, professor emérito de medicina e epidemiologia na Oxford Population Health e autor sênior do artigo, disse: “Os rótulos dos produtos de estatinas listam alguns resultados adversos à saúde como potenciais efeitos relacionados ao tratamento, com base principalmente em dados de estudos imparciais que podem estar sujeitos a preconceitos. Agora combinamos dados em grande escala em evidências tridimensionais. Esteja ciente de que as estatinas causam a maioria dos efeitos colaterais listados nos folhetos informativos. Não, é necessária uma revisão rápida das informações sobre estatinas para ajudar pacientes e médicos a melhorar a saúde decisões.”
Como os estudos de segurança das estatinas foram conduzidos
Todos os ensaios incluídos na análise foram estudos de grande escala com pelo menos 1.000 participantes e acompanharam os pacientes por aproximadamente cinco anos. Os estudos foram duplo-cegos, o que significa que nem os participantes nem os investigadores sabiam quem recebeu a estatina ou quem recebeu o tratamento comparador, reduzindo o risco de viés. A lista de potenciais efeitos colaterais examinados na análise baseou-se naqueles relatados para as cinco estatinas mais comumente prescritas.
O trabalho foi realizado em colaboração com os Trialistas de Tratamento de Colesterol (CTT), que compreendem a Unidade de Serviço de Ensaios Clínicos e a Unidade de Estudos Epidemiológicos da Oxford Population Health e o Centro de Ensaios Clínicos do Conselho Nacional de Pesquisa Médica e de Saúde da Universidade de Sydney, Austrália, representando pesquisadores acadêmicos envolvidos na principal trividina do mundo.
O financiamento foi fornecido pela British Heart Foundation, pelo UKRI Medical Research Council e pelo Australian National Health and Medical Research Council. Um painel de supervisão independente monitoriza o trabalho dos CTT.
Observação
*Houve também um pequeno risco aumentado (menos de 0,1%) de alterações urinárias e edema (um acúmulo de líquido que causa inchaço nos tornozelos, pés e pernas) no estudo com estatina versus placebo, mas não significativamente menor em todos os quatro estudos na análise da terapia. Risco adicional para estas mudanças, sugerindo que estes excessos não eram reais.
