Tomar dieta rica em gordura pode causar vários tipos de problemas de saúde-não ganho de peso, mas também aumenta o risco de diabetes e outras doenças crônicas.
No nível celular, várias centenas de mudanças ocorrem em resposta a uma dieta rica em gordura. Os pesquisadores do MIT agora mapearam algumas dessas mudanças com foco na enzima metabólica nojo relacionado ao ganho de peso.
Seu estudo realizado em ratos revela que centenas de enzimas associadas a açúcar, metabolismo lipídico e proteico são afetadas por uma dieta rica em gordura e esses obstáculos aumentam a resistência à insulina e acumulam raças nocivas de oxigênio. Esses efeitos foram mais evidentes em homens do que mulheres.
Os pesquisadores também mostraram que a maioria dos danos pode ser revertida com antioxidantes com suas dietas com alto teor de gordura.
“Em situações de pressão metabólica, podem ser afetadas na produção de condições mais prejudiciais do que o que estava inicialmente lá”, disse Mit, Tamir, um ex -tigista pós -doutorado. “Então, o que mostramos com estudo antioxidante é que você pode trazê -los em outro estado que é menos vazio”.
Tamir, que agora é professor assistente de bioquímica e biofizix na Escola de Medicina Chapel Hill, é o principal autor desta nova pesquisa, que foi exibida hoje Célula molecularA floresta branca, Ned C.
Rede metabólica
Nos trabalhos anteriores, o laboratório do branco descobriu que uma célula de dieta rica em gordura estimula as células a girar os mesmos caminhos de sinal associados à pressão crônica. No novo estudo, os pesquisadores queriam investigar o papel das fosforrilas enzimáticas nessas reações.
A fosforilação, ou adição a um grupo fosfato, pode ligar ou desligar a atividade da enzima. Esse processo, que é controlado pelas enzimas chamadas cinases, fornece uma maneira de responder às condições ambientais por músicas finas, as enzimas existentes nas células.
Muitas enzimas associadas ao metabolismo – a conversão de alimentos para os blocos de construção de moléculas principais, como proteínas, lipídios e ácidos nucleicos – conhecidos como tolerância à fosforolação.
Os pesquisadores começaram a analisar os bancos de dados de enzimas humanas que poderiam se tornar fosforiladas, concentrando -se nas enzimas associadas ao metabolismo. Eles descobriram que muitas enzimas metabólicas, incluindo fosforilas, incluem uma classe chamada oxidorodato, que transfere o elétron para outra molécula. Essas enzimas nacionais são a chave para as reações metabólicas, como a glicolisia – a quebra de uma pequena molécula conhecida como piruvato.
Os pesquisadores são uma das centenas de enzimas marcadas com IDH1, que está envolvido na quebra de açúcar para gerar energia, e o AR 1C1, necessário para o metabolismo de ácidos graxos. Os pesquisadores também aprenderam que muitas enzimas fosforiladas são importantes para o manejo das espécies reacionárias de oxigênio, que são necessárias para as atividades de muitas células, mas se muitas delas são acumuladas nas células, ela pode ser prejudicial.
A fosforolação dessas enzimas pode levá -las a menos ativas, pois trabalham juntas para responder à ingestão de alimentos. A maioria das enzimas metabólicas identificadas neste estudo é fosforilada em locais encontrados nas enzimas importantes a serem ligadas às moléculas que elas se juntam para formar um dimmer ou formar um dimmer – um par de proteínas que se juntam para formar uma enzima eficaz.
“O trabalho de Tigist mostra claramente a importância da fosforiação no controle do fluxo através de redes de metabolismo, é o conhecimento básico que se originou deste estudo sistêmico e é algo que não é capturado no livro de bioquímica”, diz White.
Desequilibrado
Os pesquisadores compararam dois grupos de ratos para explorar esses efeitos em um modelo animal, obtiveram uma dieta rica em gordura e uma que requer uma dieta simples. Eles descobriram que, em geral, a fosforolação de enzimas metabólicas levou a uma condição ineficaz em que as células estavam desequilibradas, o que significa que suas células estavam produzindo espécies de oxigênio mais reacionárias do que as que poderiam neutralizar suas células. Esses ratos também se tornaram sobrepeso e desenvolveram resistência à insulina.
White diz: “No contexto de uma dieta contínua de alta gordura, o que vemos é um fluxo lento em direção ao cenário como uma mais doença da casa redox”.
Esses efeitos foram muito mais evidentes em ratos machos do que ratos fêmeas. Os pesquisadores descobriram que as ratos do sexo feminino ativam os caminhos envolvidos no processamento de gordura e conseguiram compensar a dieta rica em gordura, ativando caminhos ativos para outros usos.
“Um dos tópicos que aprendemos é que o impacto sistêmico geral desses eventos de fosforiação, especialmente nos homens, o desequilíbrio nas homeostessos redox aumentou, eles estavam expressando muita pressão e metabolismo mais fenótipo do que as mulheres”, disse Tamir.
Os pesquisadores também descobriram que, se recebessem ratos em dietas de alta gordura, havia um antioxidante chamado BHA, mas muitos desses efeitos foram revertidos. Esses ratos mostraram uma redução significativa no ganho de peso e, como outros ratos, não como alimentar dietas com alto teor de gordura, não são predivic.
Parece que o tratamento antioxidante leva as células a um estado mais equilibrado, dizem os pesquisadores com baixa espécie de oxigênio responsivo. Além disso, as enzimas metabólicas mostraram uma reconstrução sistemática e esses ratos mudaram a condição da fosforilação.
“Eles estão ganhando muita experiência em desemprego de metabolismo, mas se você é cooperativa que o aconselha, eles têm reservas suficientes para manter alguns tipos de normalidade”, diz Tamir. “A pesquisa sugere que o biológico aconteceu quimicamente para trazê -los para outro estado – este não é um estado comum, apenas um estado diferente em que os ratos são saudáveis no nível de tecido e organismo”.
Em seu novo laboratório na Universidade da Carolina do Norte, Tami agora planeja explorar ainda mais que o tratamento antioxidante pode ser uma maneira eficaz de impedir o metabolismo relacionado à obesidade ou qual é o melhor momento para esse tratamento nacional.
Este estudo foi financiado pelo Buros Welcome Fund, pelo National Cancer Institute, ao National Health Institutes, ao Ludvig Center do MIT e ao MIT Center of Prison Cancer Medicine.
