Os cientistas descobriram um risco surpreendente que bloqueia uma enzima celular que antes se acreditava proteger contra a doença do fígado gorduroso. Em vez de ajudar a longo prazo, desligar esta enzima pode aumentar a probabilidade de danos crónicos no fígado e cancro à medida que as pessoas envelhecem.
Em um estudo publicado pelo Dr. A ciência avançaPesquisadores da Universidade de Adelaide descobriram que a perda da enzima caspase-2 fazia com que as células do fígado crescessem de forma anormal. Esse crescimento descontrolado pode causar inflamação, cicatrizes e câncer de fígado.
Estas descobertas desafiam o interesse crescente nos inibidores da caspase-2 como tratamento para o tratamento ou prevenção da doença hepática gordurosa. Os resultados sugerem que almejar esta via pode ter consequências indesejadas ao longo do tempo.
Papel da caspase-2 na estabilidade das células hepáticas
De acordo com a pesquisadora principal, Dra. Loretta Dorstein, do Center for Cancer Biology, a caspase-2 é essencial para manter as células do fígado geneticamente estáveis. Desempenha um papel distinto na regulação do nível de gordura no fígado.
“As células do fígado normalmente têm cópias extras de material genético – conhecido como poliploidia – e essa característica pode ajudar o fígado a lidar com o estresse. Nosso estudo mostra que sem a enzima caspase-2, níveis anormalmente elevados de poliploidia no fígado podem ser prejudiciais”, disse o Dr.
Para investigar isso ainda mais, os cientistas usaram ratos geneticamente modificados. Em animais sem a enzima ou portadores de uma versão não funcional, as células do fígado tornam-se anormalmente grandes e apresentam danos genéticos e celulares significativos.
Danos a longo prazo e formação de tumor
“Com o tempo, esses ratos desenvolvem inflamação crônica do fígado e características de doença hepática semelhante à hepatite, incluindo cicatrizes, dano oxidativo e um tipo de morte celular associada à inflamação.
Camundongos idosos sem caspase-2 funcional desenvolvem tumores hepáticos com muito mais frequência do que camundongos normais. Em alguns casos, as taxas de cancro são quatro vezes superiores, consistentes com carcinoma hepatocelular.
Dr. Dorstein observou que as descobertas derrubam a ideia de que a inibição da caspase-2 é sempre benéfica.
“Embora a inibição desta enzima possa ser protetora em animais jovens ou ajudar a prevenir a doença hepática gordurosa a curto prazo, a nossa investigação mostra que os seus danos a longo prazo são claramente prejudiciais.
“Nossa pesquisa mostra que a caspase-2 é essencial para remover células hepáticas danificadas e anormais à medida que envelhecemos. Sem ela, essas células se acumulam e podem se tornar cancerosas, criando um ambiente que predispõe o fígado ao câncer”.
Implicações para o tratamento do fígado gorduroso e desenvolvimento de medicamentos
O autor sênior, Professor Sharad Kumar, disse que as descobertas trazem advertências importantes para terapias futuras.
“Há um interesse significativo em direcionar a caspase-2 para tratar doenças hepáticas metabólicas e reduzir o risco de câncer de fígado”, disse o professor Kumar.
“Os nossos dados mostram que esta abordagem pode ter graves consequências indesejadas mais tarde na vida, aumentando a susceptibilidade à inflamação crónica do fígado, fibrose e cancro”.
As doenças hepáticas estão aumentando em todo o mundo, impulsionadas pelo envelhecimento da população, pela obesidade e pelas condições metabólicas. Só em 2022, quase causou câncer de fígado 760.000 mortes em todo o mundoDe acordo com o Fundo Mundial de Pesquisa do Câncer, tornou-se o sexto câncer mais comum.
O estudo foi publicado intitulado “A deficiência de caspase-2 impulsiona a poliploidia hepática patogênica e aumenta o carcinoma hepatocelular relacionado à idade em camundongos”. A ciência avança.
