Cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, desenvolveram uma nova maneira de prever quando uma pessoa pode começar a mostrar sinais da doença de Alzheimer usando apenas um exame de sangue.
Em um estudo publicado em 19 de fevereiro A medicina da naturezaA equipe relatou que seu modelo poderia prever o início dos sintomas de Alzheimer em cerca de três a quatro anos. Essa precisão pode ajudar os investigadores a conceber ensaios clínicos mais rápidos e mais direcionados para tratamentos destinados a prevenir doenças. Com o tempo, também pode ajudar a identificar indivíduos com maior probabilidade de beneficiar de uma intervenção precoce.
Mais de 7 milhões de americanos vivem com Alzheimer. A Associação de Alzheimer estima que o custo dos cuidados de pessoas com Alzheimer e outras demências atingirá quase 400 mil milhões de dólares em 2025. Embora ainda não haja cura, as ferramentas que podem prever quando os sintomas podem começar podem apoiar os esforços para retardar ou reduzir os seus efeitos.
“Nosso trabalho mostra o potencial do uso de exames de sangue, que são consideravelmente mais baratos e mais acessíveis do que exames de imagem cerebral ou exames de líquido espinhal, para prever o início dos sintomas de Alzheimer”, disse a autora sênior Suzanne E. Schindler, MD, PhD, professora associada do Departamento de Medicina da WashU.
“No curto prazo, estes modelos irão acelerar a nossa investigação e ensaios clínicos”, disse ele. “Em última análise, o objetivo é ser capaz de dizer aos pacientes individuais quando é provável que desenvolvam sintomas, o que os ajudará e aos seus médicos a desenvolver planos para prevenir ou retardar os sintomas”.
Introdução aos biomarcadores sanguíneos p tau217
A pesquisa foi conduzida como parte de um projeto organizado pela Fundação para o Consórcio de Biomarcadores dos Institutos Nacionais de Saúde, uma parceria público-privada que inclui a WashU Medicine.
O método preditivo centra-se na medição de p tau217, uma proteína encontrada no plasma, o componente fluido do sangue. Ao analisar os níveis desta proteína, os investigadores estimaram a idade em que alguém pode começar a sentir os sintomas da doença de Alzheimer. Hoje, os testes p tau217 podem ajudar os médicos a diagnosticar a doença de Alzheimer em pacientes que já apresentam comprometimento cognitivo. No entanto, estes testes não são recomendados para pessoas assintomáticas fora de estudos de investigação ou ensaios clínicos.
Para compreender melhor quanto tempo normalmente leva para os sintomas aparecerem após níveis elevados de p tau217, Schindler e o autor principal Kellen K. Petersen, PhD, instrutor de neurologia na WashU Medicine, examinaram dados de 603 adultos mais velhos que viviam de forma independente. Os participantes foram inscritos em dois estudos de longa duração: o Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer do Washington Medicine Knight (Knight ADRC) e a Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer (ADNI), que inclui vários locais de pesquisa nos Estados Unidos.
Teste em múltiplas plataformas
No grupo ADRC noturno, o p tau217 plasmático foi medido usando o PrecivityAD2, um exame de sangue para Alzheimer clinicamente disponível desenvolvido pela C2N Diagnostics. O C2N é liderado pelos pesquisadores da WashU Medicine David M. Holtzman, MD, Barbara Burton e Reuben M. Morriss III Distinguished Professors, e Randall J. Bateman, MD, Charles F. e incluindo uma startup WashU fundada por Joan Knight, Distinguished Professor of Neurology Ambos são assistentes de pesquisa. No grupo ADNI, os níveis de p tau217 foram medidos através de testes de outras empresas, incluindo um aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.
Estudos anteriores mostraram que a p tau217 plasmática reflete de perto a formação de amiloide e tau no cérebro, como visto em exames PET. Amiloide e tau são proteínas anormais que se acumulam lentamente e são consideradas características definidoras da doença de Alzheimer. Eles podem se desenvolver anos antes do aparecimento de problemas de memória.
“Os níveis de amiloide e tau são como anéis de árvores – se soubermos quantos anéis uma árvore tem, saberemos quantos anos ela tem”, disse Petersen. “Parece que a amiloide e a tau também se acumulam num padrão consistente e a idade em que se tornam positivas prevê fortemente quando alguém irá desenvolver sintomas de Alzheimer. Descobrimos que isto também é verdade para a p-tau217 plasmática, que reflete os níveis de amiloide e de tau”.
Previsão da duração dos sintomas ao longo de vários anos
Os pesquisadores descobriram que seu modelo poderia prever a idade em que os sintomas começariam, por volta dos três a quatro anos. A idade também afeta a rapidez com que os níveis de p tau217 aumentam os sintomas. Os adultos mais velhos tendem a desenvolver sintomas mais rapidamente após a elevação das proteínas do que os mais jovens. Este padrão sugere que os cérebros mais jovens podem tolerar alterações patológicas por mais tempo, enquanto os adultos mais velhos podem apresentar sintomas em níveis mais baixos de patologia subjacente.
Por exemplo, uma pessoa cujos níveis de p tau217 aumentam aos 60 anos pode desenvolver sintomas cerca de 20 anos depois. Por outro lado, se a primeira dose for aplicada aos 80 anos, os sintomas geralmente aparecem cerca de 11 anos depois.
O modelo teve um bom desempenho em outros testes de diagnóstico baseados em p tau217 além do PrecivityAD2, apoiando sua confiabilidade e aplicabilidade mais ampla.
Para encorajar mais pesquisas, a equipe disponibilizou publicamente o código de desenvolvimento do modelo. Petersen também desenvolveu um aplicativo baseado na web que permite aos pesquisadores explorar modelos de relógios com mais detalhes.
“Esses modelos de relógio podem tornar os ensaios clínicos mais eficientes, identificando indivíduos com probabilidade de desenvolver sintomas dentro de um determinado período de tempo”, disse Petersen. “Com maior refinamento, estes métodos têm o potencial de prever o início dos sintomas com precisão suficiente para que possamos usá-los para individualizar o atendimento clínico”.
Ele acrescentou que outros biomarcadores sanguíneos estão associados ao declínio cognitivo na doença de Alzheimer, e estudos futuros que incorporem marcadores adicionais poderão melhorar a previsão de quando os sintomas começarão.
Petersen KK, Milà-Alomà M, Li Y, Du L, Xiong C, Tosun D, Saef B, Saad ZS, Du-Cuny L, Kumaraswamy J, Mordashova Y, Rubel CE, Meyers EA, Shaw LM, Dage JL, Ashton NJ, Zetterberg H, Ferber K, GBGBTA, Triana, Barber K, Cruchaga C, McDade E, Holtzman DM, Morris JC, Sabandal JM, Bateman RJ, Bannon AW, Potter WZ, Schindler SE. Prever o início da doença de Alzheimer sintomática usando o relógio plasmático %p-tau217. A medicina da natureza. 19 de fevereiro de 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04206-y
Parte do projeto da Fundação Biomarkers Consortium do National Institutes of Health (FNIH) “Biomarkers Consortium, Plasma Aβ and Phosphorylated Tau Amyloid and Predictors of Tau Positivity in Alzheimer’s Disease”. O trabalho foi apoiado por contribuições científicas e financeiras da indústria, da academia, da defesa dos pacientes e de parceiros governamentais. Os parceiros financiadores incluem AbbVie Inc., Alzheimer’s Association®, Alzheimer’s Drug Discovery Foundation’s Diagnostic Accelerator, Biogen, Janssen Research & Development, LLC e Takeda Pharmaceutical Company Limited. O financiamento do sector privado foi administrado pela Fundação dos Institutos Nacionais de Saúde.
Consórcio de Biomarcadores, Plasma Aβ e Tau Fosforilada como Preditores de Positividade Amiloide e Tau na Doença de Alzheimer O projeto foi conduzido através de uma parceria público-privada liderada pela Fundação para Institutos Nacionais de Saúde (FNIH) e AbbVie Inc., Alzheimer’s Association Alzheimer’s Association, Discover Association, Alzheimer’s Financiado pela associação. Fundação, Biogen, Janssen Research and Development, LLC e Takeda Pharmaceutical Company Limited. As análises estatísticas foram apoiadas pela bolsa R01AG070941 do Instituto Nacional sobre Envelhecimento.
Os dados utilizados neste artigo foram obtidos do banco de dados da Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) (adni.loni.usc.edu) como tal, os investigadores da ADNI contribuíram para a concepção e implementação da ADNI e/ou forneceram dados, mas não participaram na análise ou redação deste relatório.
