Os cientistas revelaram um avanço na luta contra uma doença genética rara que faz com que as crianças envelheçam muito mais rapidamente do que o normal. Esta descoberta levou à descoberta de “genes de longevidade” que levam a vidas excepcionalmente longas, muitas vezes superiores a 100 anos. Investigadores da Universidade de Bristol e do IRCCS Multimedica descobriram que estes genes, que ajudam a manter a saúde do coração e dos vasos sanguíneos durante o envelhecimento, podem reverter alguns dos danos causados por esta doença devastadora.
Pesquisa, publicada Transdução de sinal e terapia direcionadaO primeiro mostra que um gene em pessoas longevas pode retardar o envelhecimento cardíaco num modelo de progéria. Cientificamente conhecida como Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS), esta doença rara e fatal faz com que as crianças apresentem sinais de “envelhecimento rápido”.
A progéria é causada por uma mutação no gene LMNA, que leva à produção de uma proteína prejudicial chamada progerina. Esta proteína perturba o funcionamento normal das células, especialmente no coração e nos vasos sanguíneos. A maioria das crianças afetadas morre de complicações cardíacas na adolescência, embora algumas, como Sammy Basso – a pessoa mais velha com progéria – vivam mais. Sammy morreu em 24 de outubro de 2024, aos 28 anos.
A progerina danifica as células ao desestabilizar seu núcleo, o “centro de controle” que dirige a atividade celular. Esses danos aceleram o envelhecimento, principalmente no sistema cardiovascular.
Atualmente, o único medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos é o lonafarnib, que reduz a deposição de progerina. Os investigadores estão agora a testar uma combinação de lonafarnib com outro medicamento experimental, a progerinina, para determinar se os dois funcionam bem juntos.
Examinando genes de longevidade de supercentenários
Para explorar o novo tratamento, o Dr. Ian Qi e o Professor Paolo Madedu do Bristol Heart Institute colaboraram com a equipe do Professor Annibale Pucca do IRCCS Multimedica da Itália. O seu objectivo era determinar se os genes das pessoas que vivem até uma idade extremamente avançada – os supercentenários – poderiam proteger contra os danos celulares causados pela progéria.
Os cientistas concentraram-se num gene específico, o LAV-BPIFB4, que estudos anteriores demonstraram que apoia o funcionamento saudável do coração e dos vasos sanguíneos durante o envelhecimento.
Usando ratos geneticamente modificados que desenvolvem progéria, os pesquisadores observaram problemas cardíacos precoces encontrados em crianças com a doença. Após uma única injeção do gene de longevidade LAV-BPIFB4, a função cardíaca dos ratos melhorou, especificamente a forma como o coração relaxa e se enche de sangue (um processo conhecido como função diastólica).
A terapia genética também reduziu os danos ao tecido cardíaco, conhecidos como fibrose, e reduziu o número de células “envelhecidas” no coração. Além disso, promove o crescimento de novos pequenos vasos sanguíneos, melhorando potencialmente a saúde e a elasticidade do coração.
A equipe testou então o gene em células humanas obtidas de pacientes com progéria. Estas experiências revelaram que a indução de genes de longevidade reduz a senescência celular e a fibrose sem alterar diretamente os níveis de progerina. Isto sugere que o gene ajuda as células a tolerar os efeitos tóxicos da progerina, em vez de eliminá-la. O procedimento fortalece as defesas naturais do corpo em vez de atacar a proteína defeituosa.
Uma nova abordagem para tratar a progéria e o envelhecimento cardíaco
Pesquisador Honorário do Bristol Heart Institute, Universidade de Bristol. Yan Qiu disse: “Nossa pesquisa identificou um efeito protetor de um “gene de longevidade supercentenário” contra a disfunção cardíaca da progéria em modelos animais e celulares.
“Os resultados oferecem esperança para um novo tipo de terapia para a progéria; uma terapia baseada na biologia natural do envelhecimento saudável, em vez de bloquear proteínas defeituosas. Esta abordagem, ao longo do tempo, também pode ajudar a combater doenças cardíacas normais relacionadas com a idade”.
“A nossa investigação traz uma nova esperança à luta contra a progéria e sugere que a genética dos supercentenários pode levar a novos tratamentos para o envelhecimento cardíaco prematuro ou acelerado, o que poderia ajudar-nos a viver vidas mais longas e saudáveis”.
Olhando para o futuro: em direção a novas terapias antienvelhecimento
O professor Annibale Puca, líder do grupo de pesquisa IRCCS Multimedicare e reitor da Faculdade de Medicina da Universidade de Salerno, acrescentou: “Este é o primeiro estudo a indicar que um gene relacionado à longevidade pode prevenir danos cardiovasculares causados pela progéria.
“Os resultados abrem caminho para novas estratégias de tratamento para esta doença rara, que requer urgentemente medicamentos cardiovasculares inovadores, capazes de melhorar a sobrevivência a longo prazo e a qualidade de vida dos pacientes. Olhando para o futuro, a administração do gene LAV-BPIFB4 através de terapia genética pode ser complementada por abordagens de substituição e/ou proteína-proteína-proteína”.
“Atualmente estamos conduzindo vários estudos para investigar o potencial do LAV-BPIFB4 para prevenir a deterioração do sistema cardiovascular e imunológico em diversas condições patológicas, com o objetivo de traduzir essas descobertas experimentais em um novo medicamento biológico”.
