Interromper a comunicação entre o relógio interno do corpo e o cérebro pode ajudar a limitar a neurodegeneração na doença de Alzheimer, de acordo com uma nova pesquisa da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Pesquisa, publicada A natureza está envelhecendoComo as mudanças no sistema circadiano afetam a saúde do cérebro e a memória foram exploradas em modelos de camundongos com doença de Alzheimer.
Liderada por Eric Musick, MD, PhD, professor de neurologia Charlotte e Paul Hageman na Washington University Medicine, e primeiro autor Xion Lee, PhD, a equipe de pesquisa investigou se o bloqueio de uma proteína específica do relógio circadiano poderia retardar a progressão da neurodegeneração. Eles descobriram que a inibição da atividade desta proteína reduziu os níveis de tau, uma proteína tóxica ligada à patologia de Alzheimer, e reduziu os danos no tecido cerebral.
REV-ERBα, NAD+e envelhecimento cerebral
Uma proteína circadiana experimental chamada REV-ERBα ajuda a regular os ritmos metabólicos e inflamatórios diários do corpo. Embora o seu papel no cérebro seja menos compreendido, estudos anteriores em outros tecidos mostraram que o REV-ERBα afeta os níveis de dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD).+), uma molécula essencial para o metabolismo, produção de energia e reparo do DNA. Depleção de NAD+ Os níveis estão intimamente relacionados ao envelhecimento cerebral e às condições neurodegenerativas. Muitos suplementos vendidos sem receita médica visam aumentar o NAD+ Como estratégia para retardar o envelhecimento e promover a saúde celular.
Para testar o papel do REV-ERBα, a equipa eliminou geneticamente a proteína em dois grupos de ratos: um em que a eliminação se espalhou por todo o corpo e outro em que foi removida apenas nos astrócitos (células gliais de suporte que formam a maior parte do sistema nervoso central). Em ambos os casos, NAD+ Os níveis aumentaram significativamente. Os resultados sugerem que a eliminação de REV-ERBα nos astrócitos aumenta diretamente o NAD+ No cérebro, direcionar a neurodegeneração sugere um caminho potencial para tratamentos futuros.
O tratamento medicamentoso protege contra a patologia tau
Noutra experiência, os investigadores bloquearam o REV-ERBα utilizando métodos genéticos e um novo medicamento que também se mostrou promissor em estudos sobre a β-amiloide e a doença de Parkinson. Esta abordagem aumentou o NAD+ níveis e protege os ratos de danos cerebrais relacionados à tau. Sabe-se que os agregados de tau perturbam a função cerebral e provocam doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer.
As descobertas sugerem que a manipulação do relógio interno do corpo – particularmente através da inibição do REV-ERBα – pode representar uma nova forma de proteger o cérebro, prevenir a acumulação de tau e retardar ou parar a progressão da doença de Alzheimer.
