Um novo estudo da UCLA Health relata que a exposição residencial de longo prazo ao pesticida clorpirifós está associada a um risco significativamente maior de doença de Parkinson. Pessoas que vivem em áreas com exposição contínua têm 2,5 vezes mais probabilidade de desenvolver a doença. A pesquisa está publicada na revista Neurodegeneração molecularCombina dados humanos em grande escala com experimentos de laboratório que mostram como os pesticidas danificam as células cerebrais produtoras de dopamina. Juntos, os resultados fornecem evidências biológicas que apoiam uma ligação entre a exposição ao clorpirifós e a doença de Parkinson.
Cerca de um milhão de pessoas nos Estados Unidos vivem com a doença de Parkinson, um distúrbio neurológico progressivo que causa tremores, rigidez muscular e dificuldade progressiva de movimento. Embora a genética contribua em alguns casos, os cientistas reconhecem agora as exposições ambientais também como importantes factores de risco. Os pesticidas têm atraído especial atenção nos últimos anos.
O clorpirifós tem sido amplamente aplicado na agricultura há décadas. O seu uso residencial foi proibido em 2001, e restrições às aplicações agrícolas foram introduzidas em 2021. No entanto, o produto químico continua a ser utilizado numa variedade de culturas nos Estados Unidos e continua a ser comum noutras partes do mundo. A identificação de pesticidas específicos que aumentam o risco de Parkinson pode ajudar a orientar os esforços de prevenção e facilitar a identificação de indivíduos que podem beneficiar de uma monitorização precoce ou de uma terapia preventiva futura.
Como os pesquisadores estudam a exposição a pesticidas
Para investigar a possível ligação, os investigadores examinaram dados de 829 pessoas com doença de Parkinson e 824 pessoas sem a doença. Todos os participantes faziam parte do estudo de longa data sobre o ambiente e os genes de Parkinson da UCLA.
A equipe de pesquisa combinou os registros de uso de pesticidas na Califórnia com os locais de residência e trabalho dos participantes para estimar a exposição de cada participante ao clorpirifós ao longo do tempo. Esta abordagem permite aos cientistas reconstruir padrões potenciais de exposição ao longo de muitos anos.
Para explorar como os pesticidas podem danificar o cérebro, a equipe também realizou experimentos em laboratório. Os ratos foram expostos ao clorpirifós em aerossol durante 11 semanas através de um método de inalação concebido para imitar a forma como os humanos são normalmente expostos ao produto químico. Experimentos adicionais foram utilizados em peixes-zebra para investigar os mecanismos biológicos envolvidos nos danos.
Evidência de dano às células cerebrais
Dados humanos revelaram que pessoas com exposição residencial de longo prazo ao clorpirifós tinham um risco 2,5 vezes maior de desenvolver a doença de Parkinson do que aquelas com pouca ou nenhuma exposição.
Os resultados laboratoriais mostraram sinais de alerta semelhantes. Os ratos expostos ao pesticida desenvolveram problemas de movimento e perderam neurónios produtores de dopamina, o mesmo tipo de células cerebrais que morrem gradualmente na doença de Parkinson. Os pesquisadores também observaram inflamação cerebral e um acúmulo anormal de alfa-sinucleína, uma proteína que causa tremores no cérebro de pessoas com doença de Parkinson.
Experimentos com peixe-zebra ofereceram pistas adicionais. Estudos demonstraram que o clorpirifós perturba a autofagia, o sistema celular responsável pela eliminação de proteínas danificadas das células. Quando os pesquisadores restauraram esse processo de limpeza ou removeram a proteína sinucleína, os neurônios ficaram protegidos de lesões.
Possíveis caminhos para tratamento futuro
A descoberta de que o clorpirifós interfere na autofagia destaca um alvo potencial para futuras terapias destinadas a proteger o cérebro de danos relacionados com pesticidas. Os cientistas dizem que embora o uso de clorpirifós tenha diminuído nos Estados Unidos, muitas pessoas sofreram exposição no passado e pesticidas semelhantes ainda são amplamente utilizados.
Pesquisas futuras poderiam examinar se outros pesticidas comumente usados afetam o cérebro da mesma maneira. Os cientistas esperam determinar se os tratamentos que melhoram os sistemas naturais de limpeza de proteínas das células podem reduzir o risco de Parkinson nas populações expostas. As descobertas também sugerem que indivíduos com exposição anterior ao clorpirifós podem se beneficiar de um monitoramento neurológico mais próximo.
Perspectiva de especialista
“Este estudo estabelece o clorpirifós como um fator de risco ambiental específico para a doença de Parkinson, e não apenas os pesticidas como uma categoria geral”, disse o Dr. Jeff Bronstein, professor de neurologia da UCLA Health e autor sênior do estudo. “Ao mostrar o mecanismo biológico em modelos animais, demonstramos que esta ligação é provavelmente causal. A descoberta de que a disfunção da autofagia impulsiona a neurotoxicidade também aponta para potenciais estratégias terapêuticas para proteger as nossas células cerebrais vulneráveis.”
