Uma nova pesquisa do Texas Biomedical Research Institute sugere que o uso prolongado de quantidades muito pequenas de THC pode reduzir a inflamação e vários efeitos nocivos associados ao HIV e à terapia antirretroviral (TARV).
THC, abreviação de tetrahidrocanabinol, é o principal composto ativo encontrado na maconha. Nestes estudos pré-clínicos, os cientistas usaram doses extremamente baixas que não causaram efeitos perceptíveis no sistema nervoso, como euforia ou “barato”.
Os pesquisadores observaram vários benefícios potenciais, incluindo níveis mais elevados de serotonina e reduções na inflamação, colesterol e ácidos biliares secundários tóxicos. Uma das descobertas mais interessantes foi que os níveis dos medicamentos antirretrovirais na corrente sanguínea eram mais baixos, embora a supressão viral estivesse intacta. Como os medicamentos antirretrovirais podem sobrecarregar o fígado ao longo do tempo, esta redução pode ser especialmente significativa. A investigação foi realizada em modelos animais que reflectem de perto as pessoas que vivem com VIH e que recebem TAR, e os resultados foram publicados recentemente. A ciência avança.
Por que é importante gerir os efeitos secundários do tratamento do VIH
A TARV moderna é altamente eficaz na supressão do VIH para níveis indetectáveis. O que antes era um diagnóstico fatal tornou-se uma condição de longo prazo. No entanto, os sobreviventes de longo prazo com VIH enfrentam frequentemente desafios de saúde contínuos devido ao vírus e ao uso prolongado de drogas.
“As pessoas que vivem com VIH sofrem de inflamação crónica, o que leva a co-morbilidades como doenças cardiovasculares, doenças hepáticas e algumas doenças neurológicas”, disse o Professor Mahesh Mohan, DVM, Ph.D. “Nosso laboratório está interessado em encontrar soluções para ajudar a combater isso”.
A pesquisa se baseia na exploração do laboratório do Dr. Mohn sobre o potencial terapêutico do THC em baixas doses, semelhante aos medicamentos de THC aprovados pela FDA usados para convulsões, náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia e anorexia e perda de peso relacionadas à AIDS.
A análise abrangente não revela efeitos negativos
Durante um período de três anos, Lakshmini Premadasa, PhD, cientista da equipe do laboratório do Dr. Mohan, examinou centenas de metabólitos, que são pequenas moléculas essenciais para processos biológicos normais. Seu objetivo era determinar se baixas doses diárias de THC, tomadas com TARV, afetavam outros sistemas do corpo.
“Não houve desvantagens”, disse o Dr. Premadasa. “Continuei procurando porque não conseguia acreditar que tudo poderia ser bom, mas não encontrei nenhum efeito negativo”.
Toxicidade reduzida do medicamento sem perda de controle viral
Para conduzir o estudo, os investigadores trabalharam com dois grupos de macacos rhesus infectados com o vírus da imunodeficiência símia (SIV), o equivalente animal do VIH. Ambos os grupos receberam TARV durante cinco meses, mas apenas um grupo recebeu doses baixas de THC. O outro grupo recebeu um placebo.
No final do período de estudo, os níveis de SIV foram suprimidos para níveis indetectáveis em ambos os grupos. No entanto, as semelhanças terminam aí. Os animais que receberam THC tiveram concentrações sanguíneas significativamente mais baixas de medicamentos TARV do que os animais que receberam medicamentos TARV.
“Foi inesperado”, disse o Dr. Premadasa. “Isto sugere que o THC está a ajudar a metabolizar os medicamentos antirretrovirais mais rapidamente, o que é, na verdade, muito melhor para proteger o fígado da toxicidade associada a alguns medicamentos antirretrovirais atualmente prescritos”.
Baixa dose de THC e saúde intestinal e cerebral
Outra grande descoberta envolveu a serotonina, um neurotransmissor que desempenha um papel importante no humor, no sono e na digestão. Os níveis de serotonina foram significativamente mais elevados no grupo tratado com THC do que no grupo controle.
As alterações ocorreram em diferentes fases da produção de serotonina, que ocorre principalmente no intestino. Dr. Premadasa identificou um grande número de células enterocromafins produtoras de serotonina e níveis aumentados de bactérias intestinais benéficas (L. plantarum) que apoiam a síntese de serotonina. Ele também descobriu uma expressão aumentada de receptores de serotonina, que ajudam a transmitir sinais do intestino para o cérebro através do nervo vago, fortalecendo a comunicação ao longo do eixo intestino-cérebro.
“Esta é uma descoberta emocionante que pode ser investigada posteriormente para abordar várias condições associadas aos baixos níveis de serotonina, incluindo depressão, perda de memória, confusão mental e possivelmente sintomas de cobiça de longo prazo”, disse o Dr. “Sabe-se que a diminuição dos níveis de serotonina perturba a sinalização entre o intestino e o cérebro, portanto, melhorar esses níveis de serotonina e interagir com canabinóides em baixas doses pode oferecer uma abordagem de tratamento nova ou complementar”.
Benefícios adicionais para a saúde do coração e do fígado
O grupo que recebeu THC também apresentou um microbioma intestinal mais saudável e equilibrado, com níveis aumentados de bactérias benéficas que ajudam a reduzir o colesterol. Os investigadores também observaram níveis reduzidos de ácidos biliares secundários, que podem ser prejudiciais em concentrações elevadas e prevenir o bloqueio dos canais biliares do fígado (colestase), inflamação e cicatrizes (cirrose) e doença hepática em fase terminal.
Os níveis de metabólitos envolvidos na degradação dos ácidos graxos também foram mais elevados. Essas mudanças estão associadas à redução do acúmulo de placas que obstruem as artérias e à melhoria da saúde cardiovascular. No grupo tratado com THC, os níveis de um ácido graxo formador de placas conhecido como acetilcolina de cadeia longa retornaram aos níveis observados antes da infecção. Em contraste, os animais apenas tratados com TARV continuaram a apresentar níveis mais elevados destes ácidos gordos nocivos.
O que vem a seguir para esta pesquisa
Como o estudo foi realizado em primatas não humanos, serão necessárias mais pesquisas para determinar se o mesmo efeito ocorre em humanos. As descobertas também podem ser relevantes para outras condições associadas à inflamação intestinal, incluindo a síndrome do intestino irritável, doença hepática crónica e doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson.
A equipa de investigação está agora a testar o canabidiol, ou CBD, um composto não psicoactivo, quando combinado com THC e administrado por via oral ou por injecção juntamente com a TARV. Estudos futuros também explorarão canabinóides adicionais e compostos aromáticos vegetais conhecidos como terpenos. Os investigadores enfatizam que os produtos canabinóides disponíveis comercialmente podem não produzir os mesmos efeitos devido a diferenças na dosagem, composição e metabolismo. Os indivíduos devem consultar um profissional de saúde antes de usar tratamentos à base de canabinóides.
Financiamento: Prêmios do National Institutes of Health números R01DA042524 (MM) e R01DA052845 (MM), P30AI161943, P51OD011104 e P51OD111033.
