Os benjodiazepínicos, como Valium e Janax, são frequentemente determinados para o tratamento da ansiedade, insônia e coceira. Embora esses medicamentos possam ser eficazes como tratamento de curto prazo, os pesquisadores estão tentando entender melhor os efeitos dos benzodiazepínicos após o aumento do uso. Alguns especialistas acreditam que o uso longo a longo prazo dos medicamentos pode afetar a inflamação em nosso corpo, pois estudos anteriores mostraram que a benzodiazepina pode aumentar o risco de inflamação inflamatória e doenças inflamatórias inflamatórias ou condições inflamatórias. Ao longo dos anos, os especialistas tentaram entender melhor os processos moleculares que podem gerar melhor esses efeitos colaterais.
Agora, uma equipe de pesquisa liderada pela Universidade da Virginia Commonwealth e pela Columbia University obteve as idéias sofisticadas de uma proteína suspeita de estar envolvida na inflamação relacionada ao benzodiazepina. Suas pesquisas, publicadas em 27 de março Atividades da National Science AcademyAlém de melhorar o projeto de medicamentos benzodiazepínicos, ele pode notificar estratégias para expor novas oportunidades para o tratamento de condições inflamatórias, incluindo câncer específico, artrite, doença de Alzheimer e esclerose múltipla.
“Houve inúmeras tentativas de determinar e explicar a funcionalidade dessa misteriosa família de proteínas de membrana”, Eujhong Guo, professor associado do Departamento de Química Medicinal da VCU School of Pharmacy e um dos novos pesquisadores de pesquisa. “Agora, depois de décadas de pesquisa, finalmente cometemos evidências de que resolvemos algum mistério em torno dessa proteína e podemos ser importantes para o avanço do design de medicamentos de benzodiazepina”.
Os benjodiazepínicos criam seu efeito terapêutico à medida que estão ligados a GABAAy Recepção no cérebro; No entanto, o medicamento tem vista igual com proteínas sensíveis a triapotofano mitocondrial humano (proteínas sensíveis (HsTSPO 1), localizado na membrana externa das mitocôndrias nas células. Esse tipo de proteína está associado a várias doenças neurodizerrativas, incluindo Alzheimer e pesquisadores HsA TSPO 1 benzodiazepina pode estar envolvida em efeitos colaterais específicos dos medicamentos.
No entanto, tanto a estrutura da família de proteínas quanto o trabalho têm sido controversas na comunidade científica, impedindo seu papel na doença e uma tentativa de desenvolver terapêutica eficaz. Muitos cientistas fizeram teóricos HsA possível função do TSPO 1 está transportando colesterol através da membrana para controlar o desenvolvimento de hormônios esteróides. No entanto, co-autores da Faculdade de Médicos e Cirurgiões de Vagelos e novas pesquisas, Professor Guo e Wayne Hendrickson, PhD e New Research, acreditavam que na Colômbia HsTSPO 1 é mais provável que tenha funções separadas.
“As proteínas sensíveis a trieptofanos preferem HsA TSPO 1 é encontrada em todas as formas de vida, de bactérias e plantas a animais e pessoas “, disse Guo, que também trabalhou na faculdade do Centro de Descoberta de Drogas da VCU”. Sabemos que esse tipo de proteína atua como uma enzima nas bactérias e, quando você considera a teoria da evolução, o mesmo tipo de proteína é considerado uma enzima. “
O interesse de Guoa nesse campo começou quando ele era pesquisador pós -dicto na Colômbia, onde Hendrickson era seu conselheiro. Os dois estão trabalhando juntos para tentar resolver o mistério por trás da estrutura e atividades desta proteína.
HsDevido aos métodos usados para analisar as proteínas da membrana, a estrutura do TSPO 1 permanece inimaginável por tanto tempo. As membranas de células e orgânicos como mitocôndrias são compostos por um tarugo lipídico, as proteínas estão ligadas ou incorporadas na estrutura. Os pesquisadores usam detergentes para extrair e estabilizar essas proteínas. No entanto, o processo pode interferir nas interações proteína-lipídica, que geralmente são necessárias para a durabilidade estrutural e a funcionalidade dessas proteínas.
Para superar esse desafio, Guo e seus colegas desenvolveram um método livre de detergentes, chamado sistema de nano-partículas de membrana celular nativa, que mantém as proteínas da membrana para desconectar e estabilizar os polímeros de força de membrana com lipídios locais. Os pesquisadores foram capazes de estudar usando esta tecnologia HsTSPO 1 em um estado que reflete o ambiente de suas células naturais mais de perto, expressando novas idéias com novas idéias na estrutura da proteína e interação com outros compostos.
“A instabilidade da proteína causada por detergentes falhou em nossos esforços anteriores para identificar completamente sua estrutura e eficácia”, disse Guo. “No entanto, em nossa análise, recebemos HsA TSPO 1 executou sua tarefa enquanto o colesterol estava presente, o que prova o quão importante é estudar em um ambiente de habitat natural em um ambiente. Se você pegar algum peixe da água, ainda é um peixe, ele se comportará de maneira muito diferente ”
Através deste método, a equipe de pesquisa recebeu evidências para aconselhá -lo HsTSPO 1 atua como uma enzima. Eles descobriram isso HsA TSPO 1 quebra um composto nos glóbulos vermelhos ricos em oxigênio para quebrar a protopoferina IX, para criar um produto sofisticado que os cientistas nomearam bilindigina. Este produto ajuda a controlar o nível de “espécies reacionárias de oxigênio” em nosso corpo, um tipo de composto que pode causar inflamação e matar células se incontrolável. Esta pesquisa sugere que, quando o valium e outros benzodiazepina se ligam HsTSPO 1, eles impedem a capacidade proteica de operar em nossas células em nossas células. Pode ajudar a explicar por que esses medicamentos como esses medicamentos causam efeitos colaterais ao longo do tempo, embora esses processos moleculares precisem de mais pesquisas para entender completamente se essas moléculas desempenham um papel na execução de efeitos colaterais adversos.
“Atividade enzimática que encontramos HsAmbas as TSPO 1 reduzem a produção e a neutralização do RS “, disse Henrickson.” Esta invenção então defende o novo método de descobertas de medicamentos. “
Nas novas idéias HsA função do TSPO 1 pode ajudar as empresas farmacêuticas a desenvolver benzodiazepínicos avançados. Além disso, devido ao papel recém -descoberto no controle das espécies reacionárias de oxigênio, dizem os pesquisadores HsTspo 1 doenças neurodizenarânticas como a de Alzheimer, bem como outras condições inflamatórias podem servir como um alvo de medicamento comprometido para o monitoramento e tratamento de outras condições inflamatórias HsTSPO 1. Alguns deles incluem câncer, artrite e EM.
“Os benjodiazepínicos ainda são amplamente utilizados para ansiedade, insônia, coceira e outras condições agora agora agora temos um entendimento de como HsTrabalha no TSPO 1, provavelmente podemos fazer drogas melhores com baixos efeitos colaterais “, disse Guo.” No entanto, em maior maior, nossas idéias nessa proteína podem ter um impacto significativo no desenvolvimento de novas opções terapêuticas para pacientes afetados por doenças inflamatórias. “