Uma equipe de pesquisa da Medical Sciences (IRCMs) da Universidade da Universidade de Kumamoto, sob a liderança do Dr. Tatasua Mauritima (professor, pesquisador de IRCMS Wakusu) e o professor Hitoshi Takizawa, identificou uma anemia fetal. Neste estudo, o tRNA mitocondrial muda com o nocaute da enzima (MTO 1) demonstrou síntese de proteína mitocondrial defeituosa, que publicou anteriormente o processo molecular desconhecido. Essas pesquisas podem aumentar nossa compreensão das doenças relacionadas a ferro e abrir a porta para a nova abordagem terapêutica. Este estudo foi publicado online em 21 de fevereiro de 2025 O progresso da ciênciaO
Visão geral do estudo
A maioria das proteínas é sintetizada em citosol. No entanto, uma pequena proporção nas mitocôndrias é sintetizada, necessária para a produção de energia. Dition Hall, a síntese de proteínas nas mitocôndrias tem sido considerada principalmente responsável pela produção de ATP. O tRNA mitocondrial tolera várias alterações químicas transcritivas por enzimas de mudança de tRNA e essas alterações químicas desempenham um papel importante para a síntese de proteínas eficientes. Uma das principais enzimas desse processo é o MTO 1, que ajuda a síntese de proteínas mitocondriais, corrigindo o tRNA mitocondrial. É conhecido como uma enzima importante essencial para a sobrevivência e as mutações no gene MTO 1 foram associadas a anemia grave no paciente. No entanto, não se sabe que a síntese de proteínas mitocondriais desativadas causa distúrbios hematológicos.
Pesquisa original
Para investigá -lo, a equipe criou um modelo de mouse para que o gene MTO 1 fosse pulverizado exclusivamente em células hematopóicas. Esses ratos morreram antes de todos os nascimentos e o desenvolvimento do feto foi caracterizado por anemia grave. Como a produção de células sanguíneas ocorre inicialmente no fígado fetal, o grupo analisa as células hepáticas do fetal, descobriu que a fosforilação oxidativa complexa dos oxofos mitocondriais (fosforilação oxidativa) estava severamente desativada nas células nocautes MTO 1. Os complexos OxFOs geralmente incluem vários tipos de ferro em suas estruturas, mas a distribuição de ferro nessas células knockout foi severamente desequilibrada. Os níveis de ferro mitocondrial diminuíram, enquanto os níveis de ferro citosólico aumentaram significativamente.
O ferro citosólico excessivo incentiva o excesso de produção de HEA, um componente importante da hemoglobina para transportar o oxigênio dos glóbulos vermelhos. Posteriormente, o estresse celular é induzido em glóbulos vermelhos no excedente da bainha e, no final, há anemia. Esse obstáculo à distribuição de ferro do distribuidor devido à síntese de proteínas mitocondriais desativadas fornece um novo compromisso em uma base molecular para a anemia fetal.
Significado e influência do futuro
Este estudo confirma a estrutura adequada dos complexos mitocondriais OxFOs, revelando o papel irresistível antes da síntese da proteína mitocondrial na manutenção da distribuição do ferro dialético adequado. A interrupção desse processo pode levar a anemia grave no nível fetal. Essa pesquisa não apenas destaca um processo molecular sofisticado que pode progredir para o nosso entendimento sobre doenças relacionadas a ferro, mas também abriga o caminho para as técnicas terapêuticas do romance.
