A nova pesquisa da UCLA realizada usando o modelo de camundongo e os dados genéticos humanos descobriram uma razão crítica que determina a quantidade de manchas após a lesão renal, os cientistas levam a identificar um possível método de medicamento preciso para evitar doenças renais crônicas.
Nesta pesquisa publicada na Science Translational Medicine, o papel do colágeno tipo 5 na fibrose renal destaca o papel de um componente menor dos tecidos do colágeno e mostra como uma terapia experimental pode ajudar a prevenir a insuficiência renal entre pessoas de alto risco.
A doença renal crônica é uma condição progressiva que pode levar a outros fatores como resultado de diabetes, pressão alta e pedras nos rins. Afeta sete adultos nos Estados Unidos e mais de uma das 800 milhões de pessoas em todo o mundo. À medida que progride, a formação de excesso de fibrose ou tecido de mancha impede a capacidade de filtrar toxinas do sangue e toxinas no rim, geralmente leva à insuficiência renal. Atualmente, não existe terapia que direcione esse processo diretamente ou reverte, os pacientes precisam de diálise ou substituição de órgãos.
“Fibrose ou feridas, uma das previsões mais poderosas de insuficiência renal, mas por que algumas pessoas aumentam mais a rim do stain do que outras”, disse o Dr. Arjun Dev, membro da UCLA Eli e do AD Broad Center. “Nossas perguntas indicam que as diferenças nas expressões de colágeno tipo 5 ajudam a explicar essa variação e o teste pode detectar pessoas que estão mais em risco para a manifestação do gene ou proteína”.
Este trabalho foi financiado pelo Instituto Nacional de Saúde, pelo Departamento de Defesa e pelo Instituto de Medicina Regenerativa da Califórnia.
Como o colágeno tipo 5 determina a intensidade da intensidade
Em pesquisas anteriores com foco em lesões cardíacas, Debbie identificou que os ratos, que faltam na produção de colágeno tipo 5, eram pontos mais extensos após um ataque cardíaco.
Para determinar se esses mesmos processos foram traduzidos para lesões renais, Dev e sua equipe começaram a analisar os dados do biobank do Reino Unido, rastreando mais de 1,5 milhão de pessoas no estudo de longo prazo. Eles descobriram que a expressão da chamada 5A 1, o gene que codifica o colágeno tipo 5, está fortemente relacionado ao risco de doença renal crônica por uma década.
“Isso nos deu uma fórmula que, em humanos, as expressões col5a1 podem ser possíveis para identificar pessoas com maior probabilidade de passar para insuficiência renal”, disse Deb, que é professor de medicina (cardiologia) e professor de Molecular, Biologia de Desenvolvedores e Diretor do Cardiox -Developer of Medicine.
Vários testes nos modelos de camundongos confirmaram estas consultas: ratos com baixa chamada 5A1 desenvolveram fibrose mais grave e mais rápidos após a lesão renal. Como os seres humanos, o tipo 5 estava desempenhando um papel importante na manutenção da estrutura e eficácia das manchas de colágeno. Fibras de colágeno, Dev explicou, como fios que mantêm o pedaço de tecido unido.
“O colágeno é a fibrila da natureza e eles dão força ao tecido da mancha”, disse ele. “A maneira como as fibras estão organizadas é muito importante.
Exceto pelo colágeno tipo 5, o corpo sentiu que o tecido dos pontos era formado de maneira mais caótica. Ele ativa as integrinas αvβ3 – em receptores de células de fibroblastos que pareciam tecidos fracos e produzem mais pontos de tecido. Esse ciclo de excesso de fibrose leva à degradação da função renal e, eventualmente, leva à insuficiência renal.
O método de um medicamento preciso: integração bloqueando αvβ3
A equipe procurou uma maneira de bloquear esse caminho, reconhecendo que a fibrose estava executando a fibrose em animais com a redução da atividade integrina excessiva. Eles encontraram uma possível solução no silengitida, foi um medicamento que interrompe o sinal integrino.
Originalmente desenvolvido como terapia anti -câncer, a selagemgitida prosseguiu por meio de ensaios clínicos e provou ser seguro, mas no final não é eficaz contra o câncer.
A equipe descobriu que o tipo de colágeno reduzido do tipo 5 reduziu significativamente a fibrose renal e diminui o progresso da doença. Significativamente, isso não afeta os ratos com expressões gerais de COL5A1, destacando seu potencial para pessoas que correm risco de progresso rápido da doença.
“Este medicamento, que já é considerado seguro pelo FDA para uma indicação completamente diferente, apresentou uma oportunidade emocionante de reconstruir”.
Traduzindo pesquisas no aplicativo clínico
A equipe Debir está agora trabalhando para estabelecer um exame de sangue para medir o nível de COL5A1 entre pacientes humanos com doença renal crônica para estabelecer um limiar clínico para indivíduos de risco. Se a legalização for dada, as decisões deste biômetro podem ser usadas para orientar as decisões, que podem se beneficiar desse método de destino para retardar o progresso da doença por pontos.
“Você precisa de um procedimento preciso do medicamento para determinar que a terapia de reposição renal provavelmente será acelerada apresentando uma vasta janela de tempo para a intervenção crônica da doença renal e a necessidade de acelerar o progresso da doença e precisar de terapia de reposição renal”, disse Dev. “Podemos usar um exame de sangue comum para medir as camadas de colágeno tipo 5 e identificar pessoas que podem se beneficiar possível deste medicamento”.
Os pesquisadores também estão investigando além da doença renal crônica de que os mesmos processos contribuem para a fibrose nos vasos hepáticos e sanguíneos, onde as manchas são um dos principais fatores da doença.
O uso de focas em humanos não foi testado como pontos extras e não é aprovado como seguro e eficaz para esse uso pela Food and Drug Administration. O método terapêutico deste romance é coberto pelos aplicativos de patentes arquivados pelo Grupo de Desenvolvimento de Tecnologia da UCLA sob os regentes da Universidade da Califórnia na Universidade da Califórnia.
Outros escritores da UCLA incluem Liangiu Sun, Kiho San, Yusang Lianjiu Suan, Yasheng Lee Alvarez, Bot, Guangeline Jang, Yikian Gu, Mark R. Hankele, Alejandro Espinoza, Linlin Pan, Shane Liliginry, Holsini, Hartilla.
