Uma equipe de pesquisa da Universidade de Kyoto descobriu a 3-kosina, que é um novo complexo mitótico de kohsina que dá ao esperma as células-tronco para estabelecer a arquitetura de DNA exclusiva da célula-tronco espermotogonal (SSC). Esse “organizador de DNA” é importante para a produção de espermatozóides de ratos: os SSCs não podem distinguir adequadamente sem o Stag 3, o que leva a um problema de fertilidade. Nos seres humanos, os pesquisadores descobriram que o Stag 3 foi publicado nas células B imune e nos linfomas das células B (um tipo de câncer de sangue) e diminuiu o crescimento dessas células bloqueadas. Esta invenção pode abrir a porta para novas técnicas para o tratamento da infertilidade e câncer específico.
O estudo é liderado pelo Instituto de Estudos Avançados de Biologia Humana (WLI-ASBI), pela Universidade de Kyoto (Professor de Pós-Graduação em Medicina), Dr. Masahiro Nagano (então a Escola de Pós-Graduação do Pós-Graduação da Escola de Pós-Graduação do Pós-Graduação e Professor Assistente de Ashbi. Os resultados deste estudo serão publicados online Molecular GMT às 10:00 da manhã (18:00 horário padrão) 25 de agosto de 2025.
Fundo
Existem diferentes tipos de células em nosso corpo, mas eles têm o mesmo DNA. O que torna o tipo de cada sala exclusiva é como esse DNA é revisado, embalado, dobrado e organizado. Pense no DNA como uma parte muito longa da corda. Dentro de cada núcleo, cerca de dois metros dessa corda de DNA devem ser dobrados em um espaço menor que uma largura do cabelo humano. Essa dobra é extremamente consistente, conhecida como isolamento com bordas especiais, para regiões separadas de DNA e controle que os genes estão ligados ou fechados. Os complexos de proteínas em forma de zins servem como o jogador original que cria esses limites. Os complexos de kohsina foram anteriormente considerados como existentes em duas formas principais: cojins mitóticos (combinados com Rad21 contendo Stag 1 ou Stag 2) e zinco miótico (contendo Stag 3 com REC8 ou RAD21L).
As células germinativas são únicas porque passam o DNA para a próxima geração e fazem grandes alterações nas dobras do DNA durante o desenvolvimento. Essas células passam pela reconstrução generalizada de sua embalagem de DNA durante o desenvolvimento. Significativamente, os SSCs têm uma maneira única de organizar seu DNA com fronteiras fracas anormais, mas os cientistas ainda não entendem como isso acontece.
Pesquisa original
Como os complexos de kohsina contribuem para a borda de DNA, e os SSCs estão dividindo miticamente as células antes de entrar na miose, a equipe de pesquisa decidiu mapear onde os SSCs sânscritos estavam em diferentes proteínas da kohsina e nenhuma proteína estava presente em cada local. Eles descobriram que o Rad21, que geralmente é separado nas células divisórias com Stag 1 ou Stag 2, em vez de parte do Stag 3. Pensou -se anteriormente que essa proteína funcionava apenas para funcionar durante a miose. Utilizando a espectrometria de imunopção-full (uma técnica que contém proteínas), eles confirmaram que Rad21 e Stag 3 formam um complexo, que revela um novo tipo de cohsina, que eles se referem como Stag 3-Cohessin.
Para descobrir o que esse novo complexo faz, os pesquisadores criaram dois tipos de SSC geneticamente alterados in vitro: um conjunto não tinha STAG 3, o outro contém apenas o Stag 3 (sem o Stag 1 ou o Stag 2). Eles descobriram que os veados para a borda de DNA anormalmente fraca no SSC são responsáveis por 3-kosine. Mais importante ainda, o STAG 3-A com falta de rato, os SSCs não conseguiram progredir de maneira eficiente na próxima fase do desenvolvimento de espermatozóides a partir de seu estado de células-tronco. Isso leva a um problema de fertilidade, mostra que o veado faz mais do que organizar o DNA de 3 kosina e é importante para o desenvolvimento das células germinativas corretas.
Como funções de Stag 3 em células mitóticas, a equipe investiga se a equipe pode trabalhar em outros tipos de células humanas. Ao analisar grandes conjuntos de dados de todas as células humanas, eles descobriram que os veados eram altamente publicados nas células B imunológicas e um tipo de câncer de sangue no linfoma de células B. Curiosamente, essas células de linfoma aumentaram mais lentamente em pesquisas de laboratório, bloqueando o Stag 3, o que sugere que o Stag 3 pode ser pesquisado como um possível alvo de futuras pesquisas sobre câncer.
Panorama
Nesta pesquisa, o Stag 3-kosin foi publicado como um novo tipo de complexo proteico organizado por DNA, que funciona muito separadamente de complexos anteriormente conhecidos. Devido às suas propriedades únicas, espera -se que mais pesquisas sobre esse complexo avançam em direção à nossa compreensão de como as atividades genéticas são controladas pela empresa de DNA. Uma das descobertas mais interessantes é simplesmente alterar os níveis do STAG 3 pode alterar a proporção de células -tronco no testículo. Ele sugere um processo sofisticado que controla o estado do SSC no início do departamento de células gerais e o início da miose.
Além das células germinativas, a descoberta de que o câncer de bloqueio de células B de estadiamento 3 diminui o crescimento de futuras pesquisas sobre câncer para indicar o papel potencial do STAG 3. Embora seja necessária mais pesquisas para descobrir processos específicos, essas explorações fornecem novas idéias que podem progredir na biologia das células-tronco, sotaque de medicina reprodutiva e tratamento de câncer.
Dicionário
- Células -tronco espermatogônicas (SSC): As células-tronco do testículo que fazem auto-reprodução e também distinguem o esperma.
- Mitose: O processo pelo qual uma célula produz sua própria cópia uniforme, causando assim as células femininas com a mesma informação genética.
- Miose: Uma forma especial de seções exclusivas nas células germinativas, através das quais espermatozóides ou ovos são produzidos.
- Inspetor: “Limite” dentro da estrutura 3D do DNA. Eles são aprimorados (componentes de DNA que ajudam a transformar genes) ou afetam o gene ao longo do limite, impedem efetivamente o genoma em regiões funcionais separadas.
- B. Células: Células imunológicas que desempenham um papel central na produção de anticorpos no sistema de prevenção.
- Complexo Kohsin: Um complexo proteico em forma de anel que mantém cromatídeos unidos e ajuda a organizar o DNA no controle de genes e loops necessários para a mitose.