Olhe dentro de uma célula cerebral com a doença ou a ELA de Huntington e você provavelmente encontrará o RNA se fechado.
Esses aglomerados nacionais fortes são considerados imutáveis, pode atuar como uma esponja que absorve as teclas de proteína circundante para a saúde do cérebro, contribui para os distúrbios neurológicos.
Como esses aglomerados de RNA nocivos se formam em primeiro lugar continuam sendo uma questão em aberto.
Agora, os pesquisadores de búfalos não apenas descobriram que as pequenas gotas de proteínas e ácidos nucleicos contribuem para a formação de aglomerados de RNA nas células, mas também demonstraram uma maneira de prevenir e descobrir grupos.
Sua pesquisa, descrita em um estudo publicado recentemente Química da naturezaO RNA usa uma fita de engenharia conhecida como um oligonucleotídeo antiscense que pode ser amarrado a aglomerados de RNA e espalhá -los.
“Esses aglomerados são interessantes de ver a forma na mistura densa e fervente-nacional. Assim como atacar, os aglomerados distinguem o RNA de somas para oligonoclyotídeos anti-vissões, os agrupamentos são dissolvidos”, o autor do estudo, Priya Banerjee, PhD, é a única coisa que temos a fazer. Eu não apenas entendi como esses clusters o formam, mas também encontrei uma maneira de separá -los. “
O trabalho foi apoiado pelo Instituto Nacional de Saúde dos EUA e pelo St. Jude Children Research Hospital.
Como se formam grupos de RNA
O estudo sobre como os clusters de RNA são criados no condensado biomolular rejuvenescido.
As células produzem esses fluidos do RNA, DNA e proteínas-ou combinam os três. A equipe de Banerjee os estudou muito, investigando seu papel na função e pela doença celular, bem como nas características de seus componentes básicos que apresentam novas oportunidades para aplicações de biologia sintética.
Os condensados são usados principalmente como hospedeiros com fios longos incomuns de sequências recorrentes por RNA repetitivo, moléculas de RNA associadas à doença. No início do horário inicial, os RNAs repetidos são completamente misturados dentro desse condensado, mas à medida que a idade dos condensação, as moléculas de RNA começam a apertar juntos, criando um núcleo de caroço rico em RNA cercado por uma concha de RNA-sub-líquido.
“Os RNAs repetidos são inerentemente adesivos, mas o engraçado é que eles não apenas se mantêm um para o outro porque os dobram em estruturas 3D estáveis. Eles precisam do ambiente certo para abrir e apertar juntos, e condensam o fornecimento”, o primeiro autor do estudo, Terun Selavam Mahendran, Benjir Lab.
“Sério, também vemos que os clusters de RNA repetidos nacionais continuam mesmo depois que o condensado do hospedeiro se dissolve”, acrescentou Mahendran. “Essa perseverança é parcialmente porque os clusters são considerados inalterados”.
Prevenir – e pelo contrário – cluster
A equipe foi exibida pela primeira vez que as células repetidas de agrupamento de RNA podem ser evitadas usando uma proteína de ligação ao RNA conhecida como G3 BP1.
“Os aglomerados de RNA vêm das pernas para os fios de RNA juntos, mas se você apresentar outro ingrediente pegajoso em condensado como G3 BP1, a interação entre os RNAs está decepcionada e os aglomerados param de se formar”, disse Banerjee. “É como a introdução de um inibidor químico com uma solução de crescimento de cristais, a estrutura ordenada não pode mais construí-lo a pensar em G3 BP1 como um capítulo molecular do observador que está ligado a moléculas de RNA pegajoso e garante que o RNA não esteja um com o outro”.
Para reverter os aglomerados, a equipe nomeou um oligonucleotídeo antisência (ASO). Como o RNA repetido do ASO é um RNA curto, foi capaz de se ligar apenas aos RNAs propensos a integridade, mas também os aglomerados de RNA foram capazes de isolar.
O partido descobriu que os recursos isolados da ASO estavam extremamente ligados à sua sequência específica. Scramble a ordem de alguma forma e deixa de impedir o agrupamento da ASO, deixe os clusters isolarem.
“Este é um bom sinal para sua eficácia como uma aplicação terapêutica em potencial”, disse Banerjee, “isso é um bom sinais”, diz Banerjee “, disse Banerjee”.
Graças à doação de sementes do Fundo de Hipótese, Banerjee também está procurando o papel do RNA na fonte da vida. Ele está estudando se os condensos biomolulares protegeram a eficácia do RNA como um catalisador biomólico no rigoroso mundo pré -biótico.
“Isso realmente mostra como os RNAs podem se desenvolver para esses diferentes tipos de substâncias, alguns dos quais são funcionalidade biológica e talvez a própria vida – e são extremamente eficazes para as doenças que outras podem trazer”, diz Banerjee.
