Uma equipe de pesquisa do Institute for Basic Science (IBS) identificou anteriormente a enzima desconhecida, SIRT2, que desempenha um papel fundamental na redução da memória relacionada à doença de Alzheimer (DA). A pesquisa, liderada por Cezastin Lee, diretor do Centro de Cognição e Social do IBS, fornece informações críticas sobre como os astrócitos produzem GABs de neurotransmissores excessivos para contribuir para a degradação cognitiva.
Os astrócitos, antes pensados apenas para apoiar os neurônios, agora são conhecidos por influenciar ativamente a atividade cerebral. Na doença de Alzheimer, os astrócitos se tornam reacionários, o que significa que eles mudam seu comportamento em resposta à presença da lâmina amilóide (A3), uma característica da doença. Os astrócitos tentam limpar essa lâmina, esse processo desencadeia a resposta da cadeia prejudicial. Primeiro, eles os levam através da autofagia (Kim e Lime, 2024) e os reduzem pelo ciclo de uréia (JU. Em Al2022), como pesquisas anteriores foram descobertas. No entanto, essa quebra resulta em produção adicional de GABA, o que dá à função cerebral úmida e leva à fraqueza da memória. Além disso, esse caminho produz peróxido de hidrogênio (h2O2), Um tóxico criando mais mortes neuronais e neurodizenas.
A equipe de pesquisa do IBS começou a descobrir que as enzimas foram responsáveis pela produção adicional de GABA na esperança de encontrar qualquer maneira de bloquear seus efeitos nocivos sem interferir em outras atividades cerebrais. Os pesquisadores identificaram SIRT2 e ALDH1A1 como enzimas críticas envolvidas em astrócitos influenciados por Alzheimer usando análise molecular, imagem microscópica e eletrofogiologia.
A proteína SIRT2 era comumente usada na astronomia do modelo de camundongo AD, bem como no cérebro do paciente de publicidade humana post-mortem. “Quando interrompemos a expressão astrrosita do SIRT 2 em ratos AD, notamos uma recuperação parcial da memória e a diminuição da produção de GABA”, citou um pesquisador de pós-doutorado da IBS, o principal autor do estudo. “Quando esperávamos que a liberação do GABA fosse reduzida, descobrimos que apenas o rato foi recuperado apenas a memória de trabalho de curto prazo (Wi-MAG) e memórias espaciais (NPR). Foi emocionante, mas também tivemos mais perguntas”.
SIRT 2 GABBA A produção participou do último passo, enquanto H2O2 É produzido antes do processo. Portanto, é possível que H2O2 Mesmo na ausência de SIRT 2, até as células são constantemente produzidas e publicadas por. “De fato, podíamos ver que Sirt2 continuou a se apressar2O2 A produção indica que a degradação neuronal pode continuar apesar do declínio na produção de Gabba “, disse o diretor C. Justin Lee.
SIRT2 e ALDH1A1 Identificar como alvo de fluxo abaixo, os cientistas agora podem impedir a produção de Gabba sem ter que impressionar HK2O2 Nível Este é um progresso crítico, porque permite que os pesquisadores separassem as influências de Gabba e H2O2 E estudar seu papel distinto em Neurodizenaran.
O diretor C. Justin Lee enfatizou a importância dessas pesquisas, observou:
“Até agora, estamos usando inibidores da MAOB na pesquisa publicitária, que bloqueia a produção de H2O2 GABA também. As enzimas podem impedir os riachos SIRT2 e ALDH1A1.2O2Que nos permitirá espalhar os efeitos de Gabba e H2O2 E estudar seu papel distinto no progresso da doença. “
Devido ao impacto limitado na neurodizenação, o SIRT2 pode não ter um alvo direto dos medicamentos, mas este estudo abriu o caminho para técnicas terapêuticas mais específicas para controlar a reatividade astrrosita na doença de Alzheimer.
