A dor lombar (lombalgia) é um dos problemas de saúde mais difundidos em todo o mundo, afetando pessoas de todas as idades e colocando uma pressão significativa nos sistemas de saúde. Para muitos, a dor é crónica, perturbando o trabalho, o sono e a vida quotidiana. Na maioria dos casos, porém, os médicos não conseguem identificar uma causa estrutural clara, o que torna um desafio o tratamento eficaz a longo prazo.
Um novo estudo publicado no volume 14 da revista Pesquisa óssea sugere que um tratamento baseado em hormônios pode ajudar a reduzir a dor crônica nas costas, reduzindo o crescimento anormal dos nervos no tecido espinhal danificado. O estudo foi conduzido pela Dra. Janet L. do Centro de Pesquisa Musculoesquelética, Departamento de Cirurgia Ortopédica, Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, EUA. Crane estava no comando. As descobertas fornecem novos insights sobre como as células ósseas podem influenciar a sinalização da dor na medula espinhal em degeneração.
“Durante a degeneração espinhal, os nervos sensíveis à dor crescem em áreas onde normalmente não existiriam. Nossas descobertas mostram que o hormônio da paratireóide pode reverter esse processo, ativando sinais naturais que afastam esses nervos”, disse o Dr. Crane.
Compreendendo o hormônio da paratireóide e seus efeitos
O hormônio da paratireóide (PTH) é produzido naturalmente pela glândula paratireóide e desempenha um papel importante na regulação dos níveis de cálcio e na remodelação óssea. Versões sintéticas de PTH já são usadas para tratar a osteoporose. Estudos anteriores indicaram que estes tratamentos também podem reduzir a dor óssea, mas o mecanismo biológico subjacente não é bem compreendido.
Para explorar isso ainda mais, a equipe de pesquisa utilizou três modelos de camundongos que imitam as causas comuns da degeneração espinhal: envelhecimento natural, instabilidade mecânica induzida cirurgicamente e suscetibilidade genética. Esses modelos permitem aos cientistas estudar como a degeneração afeta a formação óssea e o crescimento dos nervos. Os ratos receberam injeções diárias de PTH durante duas semanas a dois meses, enquanto os animais controle receberam uma solução inativa. Os pesquisadores então examinaram o tecido da medula espinhal usando imagens de alta resolução e mediram as respostas à pressão, calor e movimento.
Melhora a estrutura da coluna vertebral e reduz a sensibilidade à dor
Após um a dois meses de tratamento, os ratos tratados com PTH apresentaram melhorias claras nas placas terminais da coluna vertebral, a fina camada que separa os discos espinhais das vértebras. Essas estruturas tornam-se mais densas e estáveis. Ao mesmo tempo, os ratos tratados tiveram sensibilidade reduzida à dor, toleraram melhor o estresse, responderam mais lentamente ao calor e exibiram maior atividade em comparação com animais não tratados.
Como o PTH reduz o crescimento dos nervos que causam dor
Os pesquisadores também examinaram as fibras nervosas da medula espinhal. Nos tecidos danificados, os nervos sensíveis à dor muitas vezes se estendem para lugares onde normalmente não pertencem, aumentando o desconforto. Estudos demonstraram que o tratamento com PTH reduziu significativamente essas fibras nervosas anormais, com base em marcadores como PGP9.5 e CGRP.
Uma análise mais aprofundada revelou o mecanismo subjacente. O PTH estimula os osteoblastos, células responsáveis pela construção óssea, a produzir uma proteína chamada Slit3. Esta proteína atua como um sinal de orientação que repele as fibras nervosas em crescimento, impedindo-as de entrar nas áreas sensoriais da medula espinhal.
Proteínas Slit3 e vias moleculares
Experimentos de laboratório confirmaram que o Slit3 restringe diretamente o crescimento dos nervos. Quando as células nervosas são expostas à Fenda 3, suas extensões tornam-se mais curtas e menos invasivas. Em contraste, quando os pesquisadores removeram o Slit3 dos osteoblastos de ratos, o PTH não reduziu mais o crescimento dos nervos nem melhorou as respostas à dor. A equipe também identificou uma proteína reguladora chamada FoxA2 que ajuda a desencadear a produção de Slit3 em resposta ao PTH, fornecendo uma visão mais profunda sobre como a sinalização hormonal afeta o comportamento neural.
O que isso significa para o futuro tratamento da dor nas costas
Embora essas descobertas sejam provenientes de estudos em animais, elas podem ajudar a explicar por que alguns pacientes que recebem tratamentos para osteoporose à base de PTH apresentam redução da dor nas costas. Os pesquisadores observam que são necessárias mais pesquisas em humanos antes que este método possa ser usado clinicamente.
“Nosso estudo sugere que o tratamento com PTH na lombalgia durante a degeneração espinhal pode reduzir a involução aberrante, estabelecendo as bases para futuros ensaios clínicos que explorem a eficácia do PTH como um tratamento modificador da doença e analgésico para a degeneração espinhal”, concluiu o Dr.
Sobre o pesquisador
A Dra. Janet L. Crane é professora associada de pediatria na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, nos EUA, onde atua como diretora do Programa de Saúde Óssea Pediátrica. Ele também ocupa um cargo conjunto no Centro de Pesquisa Musculoesquelética do Departamento de Cirurgia Ortopédica. Ele se formou em ciências nutricionais pela Universidade de Missouri e se formou em medicina pela Universidade de Maryland-Baltimore. Sua pesquisa se concentra em doenças ósseas metabólicas e fragilidade esquelética, e ele publicou amplamente sobre remodelação óssea, distúrbios ósseos metabólicos e mecanismos de dor esquelética.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA NIH National Institute on Aging Award Número P01AG066603 (para Zhu Cao), Subprojeto 6878 (para Janet Crane).
