A epidemia covid retrata como precisamos de medicamentos antivirais capazes de tratar infecções por milhovírus. Para ajudar esse esforço, os pesquisadores são conhecidos como o domínio no ninho da estrutura molecular da enzima Saras-Cove-2-uma necessária para réplicas virais que são comuns para muitos coronavírus. Um medicamento direcionado ao domínio provavelmente funcionará extensivamente para fechar uma variedade desses patógenos, além de tratar as epidemias futuras causadas por vírus relacionados, além de tratar as doenças familiares como a Covid,
Em 2022, cientistas da China (Ian et al.) Publicaram um modelo estrutural descrevendo como esse domínio funciona. Deveria ter sido uma grande compaixão pelos desenvolvedores de drogas.
No entanto, o modelo estava errado.
Seth A. de Rockfeller “os dados não apóiam sua decisão”.
Agora, em um novo estudo publicado CélulaPequenos e colegas são exatamente por que os cientistas ainda não sabem como o domínio nerd funciona. As pesquisas podem ter um efeito claro sobre os desenvolvedores que já estão trabalhando para projetar antivirais com base em suposições defeituosas e enfatizar a importância de uma legitimidade estrita.
“É muito importante que as estruturas sejam corretas para a química médica, especialmente quando estamos falando de uma meta crítica para antivirais que são de intenso interesse na indústria”, disse Campbell, chefe do laboratório da patogênese molecular. “Esperamos que nosso trabalho seja impedir que os desenvolvedores tentem otimizar um medicamento em torno de uma estrutura errada”.
Um líder comprometido
Assim que o artigo original foi publicado CélulaCampbells e Labs Dester já eram conhecidos como domínios NERN e sua importância como alvo de tratamento. Ambos os laboratórios estudam a expressão de genes nos patógenos e seu trabalho no SARS-CoV-2 se concentra na identificação da interação molecular que integra réplicas virais.
Saras -cov -2 e outros coronavírus para ajudá -los a limitar o RNA é necessário para ajudá -los, um passo que permite que esses vírus transmitam e sobrevivam. Em uma versão desse processo, o domínio NERN usa uma molécula chamada PIB para anexar uma tampa de proteção no início do vírus do domínio. O processo é descrito em detalhes em pouco tempo e sua estrutura é considerada resolvida. No entanto, o Nove Domínio pode usar as moléculas relacionadas, GTPO para criar uma tampa de proteção. Os antivirais estão determinados a desenvolver que os domínios NARNA fechem bastante o domínio, os cientistas estavam interessados em descobrir os detalhes do próximo processo relacionado ao GTP.
No estudo de 20222, os pesquisadores descreveram uma disciplina de etapas químicas, e o fosfato de 5 ‘do RNA quebrou um vínculo para revelar o fim de um vínculo com uma molécula de água. Essa borda é então conectada à borda beta-fosfato da molécula GTP, que remove outro fosfato e transfere a parte restante da molécula GTP para o RNA com o íon magnésio, criando uma tampa de proteção que permite que o vírus replique e seja prostituído.
Prova da equipe? Uma imagem de microscopia crio-eletrônica que é capturada no processo. Para fazer esse gelo intermediário do catalisador, a equipe usou uma imitação GTP chamada GMPPNP.
Leia o jornal com pouco interesse. “Assim que eles publicaram, fui baixar seus dados”, disse ele. Não foi. Ele levantou uma bandeira vermelha – os dados geralmente estão disponíveis após a publicação do artigo de biologia estrutural. Alguns meses depois, no entanto, quando o jovem finalmente conseguiu acessar os dados, ele começou a descobrir falhas significativas. “Tentei criar uma imagem usando seus dados e percebi que havia problemas sérios”, disse ele. O jovem trouxe sua preocupação a Campbell e Darost.
Eles concordaram. “Algo estava claramente errado”, disse Campbell. “Mas decidimos dar à outra parte a suspeita e re -processar todos os seus dados”.
Uma luta apaixonada
Foi um trabalho trabalhoso, com pequena liderança. Trabalhando no quadro através do quadro, ele comparou o modelo nuclear publicado com o mapa crio-EM real e encontrou algo interessante: Ian e colegas alegaram ter visto as moléculas originais-especialmente, o GTP imita o GMPPNP e um íons magnésio no local ativo do NiranAin.
Não foram apenas os dados de imagem de apoio, mas o espaço dessas moléculas violou as regras iniciais da química, que contêm sérios conflitos nucleares e interação irrealista de cobrança. Pequenos testes adicionais, no entanto, métodos avançados projetados para captar partículas raras estão vazias. Ele não conseguiu encontrar nenhuma evidência para apoiar o modelo produzido por YA e colegas.
Depois que os pesquisadores de Rockefeller são válidos em seus resultados, eles enviam sua pesquisa Célula“Publicamos nosso manuscrito corretivo na mesma revista na mesma revista que o modelo original publicou”, diz Campbell as modificações em artigos de alto nível são frequentemente ignorados quando são publicados em periódicos de baixo nível.
Caso contrário, essa confusão no campo pode causar problemas que atingem mais do que o banco de laboratório, Campbell acrescentou um lembrete caro de que a rigorosa pesquisa biomédica primária não é apenas acadêmica, mas para o progresso do mundo real. “As empresas mantêm seus cartões perto do peito, mas sabemos que vários grupos industriais estão estudando”, diz ele. “O esforço baseado no modelo estrutural defeituoso pode levar ao tempo e aos recursos do ano após ano”.
