A doença hepática relacionada ao álcool (ALD) é uma das principais causas de substituição e morte do fígado mundial e seu impacto está aumentando apenas. Em 2022, as despesas anuais do ALDD nos Estados Unidos foram de US $ 31 bilhões. Até 2040, esse número pode chegar a US $ 66 bilhões. As opções terapêuticas do ALD são limitadas, portanto os cientistas estão procurando novas maneiras de atingir a biologia molecular de Alde para ajudar a impedir sua presença ou reduzir sua gravidade.
Agora, cientistas da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego descobriram que o uso de álcool crônico impede a produção de uma proteína de sinalização celular original que ajuda a manter as bactérias intestinais no intestino. Sem manter isso, as bactérias do intestino podem transferir facilmente o fígado, aumentando os danos no fígado devido ao álcool. Esse processo com medicamentos existentes pode fornecer um procedimento para reduzir os danos no fígado do uso de álcool e reduzir o ônus da ALD.
Os pesquisadores descobriram estudando a combinação de biópsia hepática humana e modelo de mouse de ALD:
- O álcool crônico usa reduz a expressão da proteína de comunicação celular intestinal, o receptor de acetilcolina muscorínico M4 (MACHR4).
- A expressão reduzida de MCR4 impede a formação da passagem de antígeno relacionada a cálice (lacunas), que ensina o sistema de resistência a promover a imunidade antimicrobiana, impedindo assim a transferência de bactérias nocivas para o fígado.
- A função MACHR4 é restaurada, ativa quimicamente o Machr4 ou as lacunas visam formar as lacunas e honrar a resistência do ALDD.
Quando os pesquisadores se concentram no papel do MACHR4 no intestino, essa proteína de sinalização celular desempenha um papel importante nas seções do cérebro que controlam hábitos, aprendizado e dependência. Esse método de tratamento também pode ter um grande efeito para distúrbios relacionados ao álcool, pois a expressão de MAPHR4 é conhecida por ser menor no cérebro em pacientes com distúrbios do uso de álcool (ADD). Os medicamentos que têm como alvo Machr4 estão atualmente em ensaios clínicos para esquizofrenia e pesquisadores sugeriram que esses medicamentos podem ser facilmente relançados para ALD e add. No entanto, são necessárias mais pesquisas para exibir essa possibilidade.
Pesquisa, publicada na revista NaturezaLiderado por Christina Lorente, PhD, Michael Karin, PhD e MD na Escola de Medicina da UC San Diego, Bird Sunble. Este estudo foi multado pelos Institutos Nacionais de Saúde (Grant R01 AA029106, R21 AA030654, P3073761, D34 HP31027, P50 AA0119999) e estudo para doença do fígado (fígado 8998GA) da Associação Americana. Burd Sunble Ferring Research Institute, Host Therabyomics, Intercept Pharmaceuticals, Mabwell Therapeutics, Patara Pharmaceuticals, Surrozen e Teda. Ele também é o fundador da Nerika Bio.
