A saúde do cérebro depende apenas de seu neurônio. Uma rede complexa de vasos sanguíneos e células resistentes atua como os controlos de guardiões dedicados do cérebro, o que entra, limpa o desperdício e protege da ameaça, ameaçando as barreiras hematoencefálicas.
Um novo estudo dos Institutos de Gladstone e da UC São Francisco (UCSF) revelou que muitos riscos genéticos para doenças neurológicas como Alzheimer e AVC influenciaram essas células parentais.
“O investigador de Gladstone, Andrew Cyang, autor sênior da nova pesquisa, disse:” Ao estudar doenças que afetam o cérebro, a maioria dos estudos se concentrou em seus neurônios residenciais. “Espero que nossa pesquisa leve a mais interesse nas células de fronteira cerebral, o que provavelmente pode levar o centro do centro de doenças como Alzheimer. “
Pesquisar, publicado NeurônioResolva uma questão crônica sobre onde o risco genético começa e sugere que a fraqueza no sistema de defesa do cérebro pode ser o principal gatilho da doença.
Mapeamento
Ao longo dos anos, estudos genéticos em grande escala adicionaram algumas dezenas de variantes de DNA ao alto risco de doenças neurológicas, como Alzheimer, Parkinson ou esclerose múltipla.
No entanto, um grande mistério continua: mais de 90% dessas variantes não são elas mesmas, mas o DNA circundante não possui código de fabricação de proteínas, uma vez foi demitido como “DNA lixo”. Essas regiões atuam como interruptores mais complexos, ligue ou desligue os genes.
Até agora, os cientistas não têm um mapa completo no qual genes ou certas células cerebrais que operam, impedem o novo tratamento das descobertas genéticas.
Se uma nova tecnologia encontrar respostas
As barreiras hematoencefálicas são uma borda celular formada por células de sangue de defesa, células resistentes e outras células auxiliares no cérebro.
No entanto, essas células importantes se tornaram difíceis de estudar, mesmo usando as técnicas genéticas mais poderosas no campo. Para superá-lo, a equipe de Gladstone criou o Multivine-Skil, uma tecnologia que desconecta suavemente as células vasculares e imunes do tecido cerebral humano.
Essa tecnologia permite que a equipe, pela primeira vez, mapeie dois níveis de informação ao mesmo tempo: atividades de genes e configurações de “ovo” – conhecidas como acessibilidade da cromatina – em cada sala. Os cientistas estudaram 30 amostras cerebrais de doenças nervosas e exceto em indivíduos, dando detalhes de como suas variantes de risco genético funcionam em todo o tipo de células cerebrais grandes.
O investigador de Gladstone, Ryan Corses, PhD, e Katie Pollard, PhD, os principais autores Madigan Red, PhD e Shreya Menon consolidaram seus atlas de células únicas com dados genéticos em grande escala de Alzheimer, AVC e outras doenças cerebrais. Foi publicado onde as variantes relacionadas à doença estão ativas e pareciam estar ativas em células vasculares e imunes do que em muitos neurônios.
“Anteriormente, sabíamos que essas variantes genéticas haviam aumentado o risco da doença, mas não sabíamos onde eles tocavam no tipo de células de barreira cerebral”, disse Red. “Nosso estudo mostra que muitas formas realmente funcionam nos vasos sanguíneos do cérebro e nas células resistentes”.
Diferentes doenças, vários obstáculos
Uma das pesquisas mais interessantes do estudo é que as variantes de risco genético afetam basicamente o sistema de obstrução cerebral de várias maneiras, dependendo da doença.
“Ficamos surpresos ao ver que os fatores genéticos do derrame e Alzheimer tiveram um impacto tão distinto, embora ambos estivessem envolvidos nos vasos sanguíneos do cérebro”, disse Red. “Fica -nos informados de que eles estão realmente envolvidos no processo distinto: fraquezas estruturais do derrame e sinalizando a resistência ao vazio na Alzheimer”.
No derrame, as variantes genéticas afetam principalmente os genes responsáveis pela integridade estrutural dos vasos sanguíneos, potencialmente enfraquecem a estrutura física dos vasos. Em Alzheimers, onde as variantes controlam a atividade resistente, os genes que aumentam as atividades resistentes, que sugerem que a inflamação em frente – não a fraqueza estrutural – essa é a chave.
Uma das variantes relacionadas a Alzheimer. Uma variante comum nas proximidades Ptk2b Os genes, que são encontrados mais de um terço da população, foram os mais ativos nas células T, um tipo de célula resistente. A variante gera a expressão do gene, que pode ativar as células das células e promover a entrada no cérebro, mantendo o excesso de células resistentes. A equipe encontrou essas células imunes super carregadas perto da lâmina amilóide, acúmulos de proteínas pegajosos que marcaram a de Alzheimer.
“Os cientistas estão discutindo sobre o papel das células T de resistência de Alzheimer e componentes relacionados”, diz Young. “Aqui, fornecemos provas genéticas aos seres humanos de que o risco de um simples Alzheima pode trabalhar através das células”.
Excitante, Ptk2b Os tratamentos que impedem uma meta “medicamentosa” familiar e sua eficácia já estão em ensaios clínicos de câncer. O novo estudo abre uma nova avenida para investigar se esses medicamentos podem ser reconstruídos para a doença de Alzheimer.
Posição, posição, posição
Os resultados do estudo nas células “guardiões” do cérebro indicam duas novas oportunidades para proteger o cérebro.
Localizados em uma interface crítica entre o cérebro e o corpo, as células são constantemente afetadas pelo estilo de vida e exposição ambiental, que podem coordenar com a tendência genética de realizar a doença. Sua localização é feita como uma meta comprometida para o seu tratamento futuro, permitindo potencialmente medicamentos que podem fortalecer a defesa do cérebro a partir da “externa” sem a necessidade de superar as barreiras hematoencefálicas.
“Este trabalho traz células vasculares e resistentes aos holofotes”, diz Young. “Dando a eles uma posição e um papel únicos no estabelecimento de relacionamentos cerebrais com o corpo e o mundo exterior, nosso trabalho pode notificar os novos objetivos de drogas e a vida do cérebro e intervenções de vida para proteger o cérebro de fora”.
Sobre o estudo
“Bren Bhaskular Human Bhaskular refere-se às associações de risco de doenças” foi publicado no diário de pesquisa Neurônio 28 de julho de 2025.
Além de Young, Reid, Cors e Pollard, outros escritores do estudo são Shreya Menon, Howo Liu, Howu Jo, Jhirui Hu, Bella Ding, Jimo Zhang, Sofia Nelson e Gladston Amanda Apolonio; UC São Francisco Simon Frreich; Shahram Ovesgaran do Rush University Medical Center e Bennett em David; E Martin Dichganas de Lmu de Munique.
Work is the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (1r01ns128909-01), Alzheimer’s Association (ADSF-24-1345199-C, AARF-22-923641), Brightfocus Foundation (A 20227F) (A 20227F), Kurir Fund, Kuri Fund, Quir Funds were supported by Queer, Asing Research Institute, Instituto Nacional de Saúde Mental (R 01- 503 MH 123178), Instituto Nacional de Envelhecimento (P01-AG 073082, U 01-AG 072573), Leduqiqiyee Foundation (22 Skinda), BrendEvidation (22 Skim) e pesquisa de genoma humano nacional (UMG 0.
