Inibidores do ponto de verificação imune, uma classe de imunoterapia que ajuda as células imunes a atacar o câncer de maneira mais eficaz, revolucionar o tratamento do câncer. No entanto, menos de 20% dos pacientes respondem a esses tratamentos, destacando a necessidade urgente de novas técnicas criadas por responsivos e não reacionários.
Os pesquisadores de caust que descobriram que ‘Helicus 54 (DDX 54), um tipo de proteína de ligação ao RNA, é o regulatório principal que dificulta a imunoterapia-um novo caminho para o tratamento do câncer de câncer. Essa tecnologia inovadora é a startup da Faculdade Biorvert Inc. Ela foi transferida, onde atualmente está sendo desenvolvida como terapêutica colaborativa e deve entrar em ensaios clínicos até 2028.
A Caust (representada pelo Presidente Koang-Hiung Lee) anunciou em 7 de abril que uma equipe de pesquisa liderada pelo professor Koyang-Hune Cho, do Departamento de Engenharia de Bren, identificou o DDX 54 como um motivo crítico que determina a capacidade de determinar a resistência das células de câncer de pulmão. Eles provaram que o DDX 54 aumenta a infiltração de células resistentes em tumores que suprimem os tumores e melhoram a eficácia da imunoterapia.
A imunoterapia é considerada uma abordagem poderosa para o tratamento do câncer usando anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1. No entanto, a baixa taxa de resposta realmente limita o número de pacientes beneficiados.
Para detectar reações em potencial, a Borden mutacional do tumor (TMB) foi recentemente aprovada como o biômetro original de imunoterapia pelo FDA. O câncer com alta taxa de mutação é considerado mais responsivo aos inibidores do ponto de verificação imune. No entanto, mesmo os tumores com TMB alto podem exibir um fenótipo “imune-Digart”-onde a infiltração de células resistentes é severamente limitada que resulta em uma resposta fraca ao tratamento.
Este estudo é especialmente significativo que provou com sucesso que o DDX 54 suprimindo o DDX 54 pode superar a resistência à imunoterapia e melhorar os resultados do tratamento.
A equipe usa dados transcritos e genômicos de pacientes com câncer de pulmão imune-evune e nomeados técnicas de biologia do sistema para determinar as redes reguladoras de genes. Através dessa análise, eles identificaram o DDX 54 como o controlador central na resistência de células de câncer de pulmão.
Em um modelo de camundongo cigano, a supressão do DDX 54 causa crescimento significativo nas células anti -câncer e nas células NK e melhora bastante a resposta da imunoterapia.
Análise de transcrição de transcritos e espaciais de célula única também prova que o DDX 54 destinado às células T terapêuticas e às células T da memória incentiva as células que suprimem o tumor, enquanto as células T reguladoras e as células T exaustas reduzem a infiltração das células que apóiam o crescimento do crescimento do tumor.
Nesse processo, acredita-se que a supressão do DDX54 esteja envolvida em desativar sinais como Jack-stat, MYC e NF-1B, reduzindo assim o CD 38 e CD 47 da proteína imunológica-evasciv que também reduz a infiltração de Mulr Monoxocies convencionais-que promove o desenvolvimento de tumores-e promove a diferença entre os macres entre os M1r.
O professor Koang-Hune Cho disse: “Primeiro identificamos um fator regulatório mestre que permite a resistência às células de câncer de pulmão. Esse fator percebeu que criamos uma nova técnica terapêutica que pode induzir imunoterapia à imunoterapia no câncer resistente anterior”.
Ele também acrescentou: “Escondido nas complexas redes moleculares das células cancerígenas – a descoberta do DDX 54 – It e a combinação BT foram possíveis através da integração sistêmica da biologia do sistema”.
O estudo, liderado pelo Prof. Koyang-Hune Cho, foi publicado na Academia Nacional de Ciências da América dos Estados Unidos (PNA)
Este trabalho foi apoiado pelo Ministério da Ciência e pelo Ministério das TICs e pelo Programa de Pesquisa em Carreira e pelo Programa Básico de Laboratório de Pesquisa.
