Uma equipe de pesquisa liderada por cientistas de diversas instituições japonesas identificou um composto chamado Mic-628 que afeta diretamente o sistema de cronometragem interno do corpo. Professor Emérito Tei H. neste grupo. (Universidade de Kanazawa), Professor Associado Takahata Y (Universidade de Osaka), Professor Numano R. (Universidade de Tecnologia de Toyohashi) e Professor Associado Uryu K. (Instituto de Ciência de Tóquio) foram incluídos. Seus experimentos mostraram que Mic-628 ativa especificamente 1 porUm gene chave que ajuda a regular os ritmos biológicos diários em mamíferos.
Os pesquisadores descobriram que o Mic-628 funciona ligando-se ao CRY1, uma proteína que normalmente reprime a atividade do gene do relógio. Essa interação promove a formação de um complexo molecular maior conhecido como CLOCK-BMAL1-CRY1-Mic-628. Uma vez formado, este complexo é ativado 1 por Atua em um local específico de DNA denominado “caixa eletrônica dupla”. Através deste mecanismo, o Mic-628 altera o tempo do relógio mestre do cérebro localizado no núcleo supraquiasmático (SCN) e dos relógios de outros órgãos, incluindo os pulmões. Notavelmente, estas mudanças de relógio ocorreram simultaneamente e não dependeram de quando o composto foi administrado.
Recuperação rápida do jet lag em experimentos com animais
Para testar a relevância no mundo real, a equipe usou um modelo de rato projetado para simular o jet lag, alterando o ciclo claro-escuro para seis horas (precedido por uma fase claro-escuro de 6 horas). Os ratos que receberam uma dose oral única de Mic-628 ajustaram-se mais rapidamente ao novo esquema, demorando quatro dias em vez de sete. Análises matemáticas adicionais mostraram que esta mudança constante e unidirecional é impulsionada por um ciclo de feedback integrado que envolve a proteína PER1, que ajuda a estabilizar a mudança do relógio.
Por que é tão difícil avançar o relógio?
Ajustar-se a um horário anterior, como viajar para o leste através de fusos horários ou trabalhar no turno da noite, exige que o relógio biológico avance. Esse tipo de ajuste geralmente é mais lento e estressante para o corpo do que desacelerar o relógio. Métodos comuns, como exposição à luz ou melatonina, são altamente dependentes de um tempo preciso e muitas vezes produzem resultados irregulares. Como o Mic-628 avança consistentemente o relógio, independentemente do horário da dosagem, ele oferece uma abordagem baseada em medicamentos fundamentalmente diferente para a reinicialização circadiana.
Em seguida vem a chave do Mic-628
Os pesquisadores planejam continuar estudando o Mic-628 com estudos adicionais em animais e compreender melhor sua segurança e eficácia em humanos. Como o composto avança de forma confiável o relógio corporal através de uma via biológica claramente definida, ele poderia se tornar um modelo de “droga inteligente” para tratar o jet lag, problemas de sono associados ao trabalho por turnos e outros distúrbios causados pelo desalinhamento circadiano.
Os resultados são publicados Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América (PNAS)
