Uma pequena molécula aprovada pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) para ensaios clínicos para o tratamento de medicamentos experimentais Nu-9-A-Amotrphic Latral Sclerose (ALS) mostrou em uma nova pesquisa na região do norte-oeste que a doença de Alzheimer melhora os neurônios.
Como a ALS, a doença de Alzheimer também resulta em um erro que causa danos à saúde do cérebro. Em vez de tratar os sintomas de certas doenças, o NU-9 aborda os processos inerentes da doença em vez de. Os resultados de novas pesquisas dão aos cientistas que a eficácia dos processos comuns que dão origem a múltiplas doenças neurodynagonais da droga deve ser demonstrada.
“Este medicamento é bastante perceptível que funciona nesse sistema múltiplo”, diz Richard B Silverman no norte -ocidental, que inventou a NU -9. “Antes de sabermos o quão eficaz é no tratamento da doença de Alzheima, precisamos testá -la em humanos, mas quão bem os neurônios motores mais altos funcionam em ratos são semelhantes aos que funcionam bem em humanos.
Este estudo foi publicado nas atividades da National Science Academy of Sciences no mês passado (7 de março). O artigo demonstra a eficácia do medicamento nas culturas celulares e um pequeno estudo de camundongos.
“O que nosso estudo prova é que o mesmo processo afeta duas proteínas completamente diferentes em duas doenças completamente diferentes”, disse William Klein, autor vice-associado da pesquisa. “Em ambas as doenças, as células sofrem de acúmulo de proteínas tóxicas. É um processo comum que essas proteínas são liberadas do agrupamento de elas. A célula NU -9 salva o caminho que salva a célula. É muito emocionante”.
Silverman, que já havia descoberto pregabalina (lyrica) para o tratamento da fibromialgia, dor nos nervos e epilepsia, foi Patrick G. Ryan/North Wineberg College of Arts and Sciences Chemistry Professor e fundador da Akhava Therapeutics, uma empresa startup que é uma comercialização. O especialista em doenças de Alzheimer, professor de neurobologia em Clein Weinberg e cafeter em farmacêuticos acumanos, que atualmente contém um anticorpo monoclonal terapêutico para o tratamento da doença de Alzheimer em ensaios clínicos.
Em pacientes com doenças de neurodigenamento, as proteínas feitas erradas saltam juntos dentro das células cerebrais. A proteína incorreta leva à toxicidade que interrompe o funcionamento normal do cérebro e, eventualmente, desencadeia as células do cérebro. As proteínas SOD 1 incorretas (entre outras) são a causa da ELA, os oligômeros beta amilóides incorretos causam a doença de Alzheimer.
“Eles são ruins de boa proteína”, disse Klein. “Essas são boas proteínas, mas quando se agitam juntas, desempenham um papel em seu próprio edifício, estão presos nas células, células mais próximas e sinapses, que é a causa da função do cérebro e, eventualmente, causam a morte das células cerebrais”.
Em pesquisas anteriores, Silverman e associado de longo prazo P. Hand Ozdinler, North Western University, professor associado de neurologia da Finberg School of Medicine, descobriu que o NU -9 ajudou a remover dois grampos de proteínas correlacionados causados por proteínas amotadas para restaurar as funções de neurônios em modelos animais. Silverman e Klein queriam explorar se a NU -9 poderia ter um impacto semelhante na doença de Alzheimer.
Para gerenciar o novo estudo, a equipe começou com um pequeno modelo de organismo com uma cultura de neurônios. Em um experimento, os cientistas adicionaram uma forma de beta amilóide a essas células. Os oligômeros beta amilóides se formam rapidamente e ficam presos nas células. Em outro teste, os cientistas trataram células com NU-9 antes de adicionar beta amilóide. O NU-9 reduz a quantidade de acúmulo de proteínas nas células e nos ramos da casa ou dos dendritos. Mesmo depois que os pesquisadores removem a NU-9 das células de tratamento, o medicamento ainda teve um efeito protetor permanente.
Após o sucesso do NU-9 na cultura de células, a equipe examinou sua eficácia no modelo de todo o organismo. Eles operavam uma dose oral de NU -9 para um modelo de mouse da doença de Alzheimer e melhoraram o desempenho dos animais nos testes de memória. Nos estudos comprometidos de seguir, a equipe também encontrou Nu -9 que Alzheimerma reduz a inflamação do cérebro associada à doença.
“A inflamação do cérebro foi impedida ou reduzida bastante pelo tratamento da inflamação cerebral”, disse Klein. “Ele desliga o acúmulo de oligomor beta amilóide e também interrompe as consequências da neuroinflamação, o que causa muitos danos ao cérebro. Portanto, a droga é muito forte em dois níveis: animais celulares e inteiros”.
Embora os pesquisadores ainda estejam tentando entender completamente como o NU -9 funciona, eles descobriram alguns originais. Eles descobriram que o NU-9 impede a formação dos oligômeros beta amilóides, que formam as células dentro da célula, mas essas proteínas não impedem a formação de células externas. Isso significa que o NU-9 deve funcionar em um processo na célula para evitar aglomerados de proteínas nocivos.
Após uma análise mais aprofundada, os pesquisadores descobriram que os medicamentos dependem dos lisossomos, que são um dos principais centros de reciclagem da célula e uma enzima chamada cateposina B, na doença de Alzheimer, interrompe o sistema de reciclagem, resultando no acúmulo de beta -amilóide. As proteínas beta amilóides NU -9 podem ajudar a transferir para os lisossomos, onde a cateposina B ajuda a quebrar os grampos de proteínas.
“As células têm dois importantes ‘bogies de lixo’: lisossomos e protossomas”, disse Silverman. “Eles coletam lixo e outros ingredientes que não são eficazes para células, mastigando -os e são liberados de nós
“Este é um evento de caixa preta”, acrescentou Klein. “É como uma corrida de revezamento para remover essas proteínas agrupadas venenosas ao redor da célula. As proteínas estão agrupadas em um vascular e, em seguida, outro vascular e, eventualmente, entregamos o lisossomo a que pensamos que o Nu-9 notou algo nos estágios iniciais desse retransmissão, mas não sabemos o que é o alvo”.
Embora os resultados esperem, os pesquisadores dizem que ainda há um longo caminho. Clein enfatiza a necessidade de testes de memória mais rigorosos com animais limpos. E refinar ainda mais o composto para tornar o objetivo do Silverman mais eficaz.
A equipe também planeja explorar a eficácia do NU-9 em outras doenças neurodinâmicas, como a doença de Parkinson e a doença de Huntington.
Silverman disse: “pensa -se há muito tempo que cada doença neurodizerrativa é uma doença completamente diferente, mas os processos gerais que indicam que nossas missões podem conectá -las”, disse Silverman. “Esta invenção abre a porta para uma nova família de compostos terapêuticos que podem controlar várias doenças degenerativas em um ponto em um ponto, antes de grandes danos em células como o NU-9”.
