Uma nova pesquisa da Universidade de Surree e da Universidade de Oxford mostrou que as bactérias que causam tuberculose (TB) podem ter um “interruptor on-off” que lhes permite quebrar e reiniciar o crescimento. A pesquisa ajuda a explicar por que a TB é tão difícil de tratar com antibióticos e pode perfurar o caminho para melhores medicamentos.
Publicado em um estudo EMBO JournalOs pesquisadores mostram como a Micobacterium tuberculosis usa um processo reverso chamado ADP-ribosilação para corrigir seu DNA e controlar as atividades de réplica e genes. É a primeira vez que esse tipo de alteração do DNA é mostrado para controlar os processos originais, como expressão de gene e DNA.
O professor Graham Stuart, co-autor de pesquisa da Universidade de Surree, diz:
“Encontramos uma maneira de a tuberculose de Micobacterium pode desacelerar seu crescimento e potencialmente escondê-lo da reação de resistência e prevenir antibióticos. Podemos criar os assuntos da TB da TB, se podemos criar uma nova TB, mostrando que o DNA-ribosylation pode controlar a expressão de ambos os ADP to-ribosyles eu notar que eu pode notar que eu pode notar que eu pode notar que os tb para que a expressão de ADP não pode que a expressão de que a expressão de ADP não pode que a expressão de ADP.
O estudo concentrou-se em duas enzimas: sujeira, que adiciona tag ADP-ribos ao DNA e DRG, que a remove. Quando o dardo está ativo, impede que as bactérias copiem seu DNA e impedissem a divisão. Quando a DRG remove a etiqueta, o crescimento começa novamente. Esse controle de parada inicial pode ajudar as bactérias a sobreviver em circunstâncias estritas, tornando-as mais elásticas durante infecções de longo prazo.
Para descobrir como esse interruptor molecular funciona, os pesquisadores usaram o sistema de intervenção CRISPR (CRISPRI) para reduzir os níveis de DRG. Ele permite que o dardo funcione sem restrição, as mudanças no DNA e o crescimento bacteriano param. A equipe então usou uma estratégia chamada ADPR-SIC para rastrear as réplicas de DNA, divisões celulares e mudanças de genes na expressão da imagem de células vivas e sequenciamento de RNA, bem como essas tags em todo o genoma. Essas ferramentas ajudaram a expressar como as bactérias do ADP-ribosilação foram replicadas e influenciaram as atividades genéticas necessárias para sobreviver no ambiente estressante.
Segundo a Organização Mundial da Saúde, a TB mata 1,25 milhão de pessoas em todo o mundo todos os anos. Em 2023, cerca de 10,8 milhões de pessoas estavam doentes na doença.
