A maior parte do estudo do genoma do câncer se concentra no próprio tumor em mutações e em como as formas desse gene nacional permitem que o tumor cresça. Um novo estudo liderado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis aprofunda as mutações do câncer medidas em uma amostra saudável de sangue e revela como essas transformações podem ser danificadas nas células do corpo que começam ao nascimento, talvez criando uma pessoa para vários estágios da vida.
Os escritores analisaram os genomas obtidos por mais de mil pacientes com câncer e como as mutações herdadas – também conhecidas como formas germinativas – resultando em defeitos, o que resulta em desertar a atividade fisiológica. As pesquisas têm um impacto na determinação do risco de câncer e prevenção, identificação inicial e uma possível nova estratégia para tratar uma pessoa herdada.
O estudo aparece na revista 14 de abril CélulaO
“Este é um ato básico importante para o campo”, disse Li Ding, professor proeminente de David English Smith em Medicine da Washu Medicine. “Precisamos saber que as formas de germes – raras ou comuns – como nossos corpos funcionam e como esses efeitos podem afetar o desenvolvimento do câncer de vida.”
A pesquisa apresenta um marco fundamental na análise clínica de tumores protômicos do consórcio, uma tentativa nacional do Instituto Nacional de Câncer de Saúde (NIH), que visa definir o papel de todas as proteínas celulares envolvidas no desenvolvimento e progresso do câncer. Cada um nasce com as variantes dos germes – em algumas conseqüências, alguns tecidos incompletos e muitos incertos – e a vida inteira aceitam suas próprias transformações. Os tumores geralmente têm um conjunto de novas mutações, que são o foco da maioria das pesquisas clínicas. Neste novo estudo, o foco é e não o germe adquirido para herança herdada.
Os médicos podem oferecer às pessoas com mutações sucessivas específicas – como entre dois BRCA Os genes, conhecidos por aumentar o risco de câncer de mama – são as opções para reduzir o risco de câncer. Essas interferências incluem triagem de câncer de mama, quimioterapia preventiva e cirurgia. O novo estudo baseia -se no uso do risco de câncer gerado pelos germes, analisando os genomas de células saudáveis de mais de mil pacientes com câncer.
O primeiro autor, o coordenador de Fernanda Martins Rodrigs, analisou as proteínas relacionadas aos genomas obtidos pela herança de 1.064 pessoas do tipo de câncer de 10 pessoas de 1.064 pessoas. Os pesquisadores identificaram 5 aparências genéticas raras e genes de câncer, além de formas comuns adicionais que podem afetar a estrutura, abundância e durabilidade das proteínas -chave associadas a esses tipos de câncer. Eles identificaram fortemente as novas mutações raras, bem como formas comuns, bem como formas comuns, que poderiam pressionar as fibras em direção à doença.
“O que é o novo aqui é esta pesquisa que estende nosso conhecimento além das variantes de câncer raras que podemos entender bem, como mutações como as de mutações BRCA Jeans, “Ding disse, também é um membro de pesquisa do Hospital Burns-Jewish e do Siteman Cancer Center, com sede em medicina”. Essa análise agora adicionou uma variante mais comum que pode não ser a causa do câncer individualmente, mas parece ser um grupo influenciar caminhos importantes envolvidos no câncer. “
Para determinar os efeitos combinados de todas as variantes que podem afetar o risco de câncer, os pesquisadores calcularam o escore de risco poogênico para cada paciente. Essa pontuação nacional pode estimar o risco de câncer combinado com base em todas as mutações realizadas em conjunto. Se uma pessoa tiver apenas uma ou duas variantes de herança definida pelo câncer, pode não ter um grande efeito. No entanto, ter várias variantes deste nacional pode levar a um risco maior.
Os pesquisadores descobriram que pacientes com glioblastoma de câncer no cérebro grave, câncer de pâncreas ou câncer de pulmão têm uma quantidade significativa de escore múltiplo em comparação com pessoas saudáveis ou mesmo outros tipos de câncer desenvolvidos. Em pacientes com qualquer tipo de câncer, maiores escores de risco poligênico foram doenças mais agressivas.
Com base em sua análise de proteínas, Ding e seus colegas descobriram que as variantes de risco obtidas em múltiplas fontes de herança são aparentemente distintas, mas alguns processos biológicos foram convertidos em alguns aspectos de resistência e estabilidade de proteínas.
Um dos aspectos mais instantâneos do estudo foi que as mutações na herança foram os testes de como as alterações estruturais poderiam afetar os autores de que eles poderiam passar pelas proteínas depois de serem montadas. Essas duas mudanças importantes envolvem pequenas moléculas conectadas a uma proteína em um local específico. Essas tags podem ter um impacto grave sobre como a proteína está ativa ou onde as funções de proteína são fornecidas.
Somente a sequência do genoma – e os Dinges e seus colegas não corresponderam às suas consequências nas proteínas, pois não correspondiam às mutações germinativas – essas mudanças importantes serão perdidas. Esse tipo de estudo acrescenta novos conhecimentos sobre fatores genéticos que aumentam o risco de câncer, o que pode ajudar a melhorar a precisão das pontuações de risco poligânicas no futuro.
