O glioma mutante IDH, impulsionado por uma mutação em um gene específico (IDH), é o tumor cerebral maligno mais comum que afeta adultos com menos de 50 anos de idade. É especialmente difícil de tratar porque muitas vezes retorna após a terapia. Durante anos, o tratamento concentrou-se principalmente na remoção de tumores visíveis observados em exames de imagem. Uma nova investigação da Coreia do Sul mostra agora que este mecanismo pode estar ausente nas fases iniciais da doença.
Os cientistas descobriram que as células cerebrais de aparência normal podem primeiro adquirir mutações IDH e espalhar-se silenciosamente pelo córtex cerebral muito antes de se formar uma massa tumoral. Esta fase precoce e oculta pode explicar porque é que o cancro é tão difícil de erradicar e aponta para novas possibilidades de detecção precoce e prevenção da recorrência.
Pesquisadores transplantam câncer em células cerebrais normais
Em 9 de janeiro, o KAIST anunciou que uma equipe de pesquisa conjunta liderada pelo professor Jeong Ho Lee da Escola de Pós-Graduação em Ciências Médicas e Engenharia e pelo professor Seok-gu Kang do Yonsei University Severance Hospital identificou a origem celular do glioma mutante IDH. A equipe descobriu que esses tumores surgem de células progenitoras gliais (GPCs) que existem no tecido cerebral normal.
Célula Progenitora Glial (GPC): Células que existem no cérebro normal e podem se tornar o ponto de partida para tumores cerebrais malignos quando ocorrem mutações genéticas.
Para chegar a esta conclusão, os investigadores examinaram de perto amostras de tumores recolhidas durante uma extensa remoção cirúrgica, juntamente com tecido cerebral próximo que parecia saudável. Eles descobriram que as células portadoras da mutação IDH já estavam presentes em áreas do cérebro que pareciam completamente normais a olho nu.
Os tumores cerebrais podem desenvolver-se lentamente ao longo do tempo
Estas descobertas fornecem a primeira evidência clara de que os tumores cerebrais malignos não aparecem repentinamente num momento. Em vez disso, podem começar silenciosamente no tecido cerebral normal e evoluir lentamente ao longo de muitos anos antes de formar uma massa detectável.
Para confirmar a identidade destas células mutadas precocemente, a equipa utilizou a “transcriptómica espacial” – uma tecnologia de análise de ponta que mostra “quais genes estão a trabalhar onde” simultaneamente. Esta abordagem confirmou que as células portadoras de mutação eram células progenitoras gliais (GPCs) localizadas no córtex cerebral.
Os pesquisadores recriaram o processo em animais. Ao introduzir a mesma “mutação condutora” genética encontrada em pacientes no GPC em camundongos, eles reproduziram com sucesso etapas importantes no desenvolvimento do tumor cerebral.
Diferentes cânceres cerebrais seguem caminhos diferentes
Este estudo baseia-se em trabalhos anteriores do mesmo grupo de pesquisa. Em 2018, relataram que o glioblastoma de tipo selvagem IDH, outro cancro cerebral agressivo, tem origem em células estaminais neurais na zona subventricular – a fonte de novas células cerebrais no cérebro adulto (Lee et al., Nature, 2018).
As novas descobertas mostram que, embora o glioblastoma de tipo selvagem IDH e o glioma mutante IDH sejam tumores cerebrais malignos, eles surgem de diferentes tipos de células e começam em diferentes regiões do cérebro. Isto confirma que os cancros cerebrais podem seguir caminhos biológicos distintos dependendo do seu subtipo.
Implicações para o diagnóstico e tratamento precoce
O professor Seok-gu Kang (co-autor correspondente) explicou a importância desta mudança na compreensão, dizendo: “Os tumores cerebrais podem não começar exatamente onde a massa tumoral aparece. Uma abordagem direcionada com foco no local de origem e origem de acordo com o subtipo do tumor cerebral servirá como uma pista importante e mudará o subtipo de diagnóstico inicial. Tratamento.”
Com base nessas descobertas, a Sovagen Co., Ltd, uma startup do corpo docente da KAIST, está desenvolvendo um novo medicamento baseado em RNA projetado para retardar ou interromper a progressão e a recorrência de tumores cerebrais malignos mutantes do IDH. Ao mesmo tempo, o Severance Hospital está trabalhando em tecnologias para detectar e controlar células mutantes precoces por meio do projeto de P&D de Criação de Resultados Inovadores Coreia-EUA.
Uma pergunta que inicia a descoberta
Jung Won Park (pesquisador de pós-doutorado na Escola de Pós-Graduação em Ciências Médicas e Engenharia KAIST), neurocirurgião e único autor do estudo, enfatizou a colaboração por trás do trabalho. Ele disse: “Essa conquista foi possível combinando as capacidades de pesquisa científica básica de classe mundial do KAIST com a experiência clínica do Hospital Yonsei Severance. A pergunta que fiz ao tratar pacientes – ‘De onde se origina esse tumor?’ – foi o ponto de partida para esta pesquisa.”
As descobertas foram publicadas na revista em 8 de janeiro. ciência.
A pesquisa foi apoiada pela Fundação Científica Suh Kyung-bae, pela Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia, pelo Ministério da Ciência e TIC, pelo Ministério da Saúde e Bem-Estar e pelo Instituto de Desenvolvimento da Indústria de Saúde da Coreia (Programa de Treinamento Médico-Cientista).
