Mistério longo na pesquisa de doenças de Parkinson é que algumas pessoas carregam variantes patogênicas que aumentam o risco de se tornarem DP que estão prestes a desenvolver a doença, outras que nem sequer carregam essas variantes nacionais. A teoria convencional sugeriu que fatores genéticos adicionais podem assumir um papel.
Para resolver essa questão, um novo estudo da droga do noroeste foi usado na tecnologia moderna chamada intervenção CRISPR para examinar regularmente cada gene do genoma humano. Os cientistas identificaram um novo conjunto de genes que contribuem para o risco da doença de Parkinson, que abre os portões de medicamentos previamente azarados para o tratamento com DP.
Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com a DP, a segunda doença neurodigenarânica mais comum após a doença de Alzheimer.
A pesquisa foi publicada na revista 10 de abril CiênciaO
“Nosso estudo revela que a combinação de causas genéticas desempenha um papel na manifestação da doença como Parkinson, o que significa o objetivo do tratamento de vários caminhos principais para esses distúrbios”, o presidente do Departamento de Dimitry do Instituto de Neurologia Davie. Diretor de Dimitri Cranek e diretor do Finberg Neuroscience Institute.
“Também é possível detectar essas causas genéticas nacionais entre pessoas sensíveis, estudando vários milhares de pacientes, que são desafiadores e caros”, diz Crain. “Em vez disso, usamos uma tela de intervenção CRISPR de genoma para silenciar todos os genes humanos codificadores de proteínas nas células e identificamos importantes para a patogênese da DP”.
Variantes do comandante Jean contribuem para o PD
A pesquisa descobre que um grupo de 16 proteínas, conhecido como comandante, combina -se a desempenhar um papel desconhecido no fornecimento de certas proteínas ao lisossomo, que atua como um centro de reciclagem, quebra os resíduos, quebra partes de células antigas e outras substâncias indesejadas.
Estudos anteriores encontraram o maior risco para o desenvolvimento de demência com a doença de Parkinson e o corpo Levi (DLB) À direita 1 O gene reduz a atividade de uma enzima chamada glucosrebrosidas (GCase), o que é importante para o processo de reciclagem das células no lisossomo. No entanto, não se sabia que algumas pessoas que carregam variantes patogênicas do GBA 1 não o fazem por que outras desenvolvem DP. Para resolvê -lo, a pesquisa atual identifica os genes complexos e proteínas relacionadas no comandante que corrigiam a atividade do GCASES, especialmente no lisossomo. Comparado às variantes de função de Los-off do comandante Jean entre as pessoas infectadas por PD, examinando os genomas de duas coorte distintas (bioobank do Reino Unido e AMP-PD).
“Isso sugere que as variantes de função de perda nesses genes aumentam o risco de doença de Parkinson”, disse Crain.
Funções lisossômicas para melhorar novos medicamentos para melhorar
Interfato lisossômico – ou quando um erro do sistema de reciclagem de células – uma característica comum de várias doenças neurodizerrativas, incluindo a DP. Este estudo revela que o complexo complexo desempenha um papel importante na manutenção da função lisossômica, sugerindo que medicamentos que ajudam o comandante ajudam a melhor o trabalho também podem melhorar as células.
Pesquisas futuras precisam determinar o papel que o complexo do comandante desempenha em outro distúrbio neurodizerrativo, que mostra a falta de trabalho lisossômica.
“Se essas pessoas são inacessíveis, os medicamentos que têm como alvo o comandante podem ter um tratamento mais extenso para o tratamento de distúrbios com desemprego lisossômico”, diz Crain. “Nesse contexto, os medicamentos comandantes que teram ser complementares a outro tratamento com DP, como a terapia para melhorar a atividade da GCase lisossômica como potencial terapia combinatória”.
Entre os outros escritores do noroeste, o primeiro co-autor da Georgia Minakaki e o professor assistente de Nathaniel Sofain, bem como o professor assistente de colega pós-dditorora Bernabe I Boostos e neurologia. Nicholo Menkachi inclui.
O programa de pesquisa de fundos para este estudo foi fornecido pelo prêmio (R35).
