- Os pesquisadores usaram o sequenciamento completo do genoma para combinar testes monogênicos e poligênicos, dois métodos que normalmente são separados tanto na pesquisa quanto na prática clínica.
- Especialistas dizem que mais médicos deveriam usar testes genéticos, embora uma grande parte da força de trabalho médica ainda não esteja treinada para interpretá-los.
- As descobertas fornecem uma base inicial para o desenvolvimento de tratamentos direcionados, adaptados ao perfil genético único de cada indivíduo.
Nova abordagem genética para prever ritmos cardíacos perigosos
Num novo estudo da Northwestern Medicine, os investigadores desenvolveram uma pontuação de risco genético mais refinada que ajuda a determinar se uma pessoa tem probabilidade de desenvolver arritmia, uma condição na qual o coração bate irregularmente. A arritmia pode levar a problemas médicos graves, incluindo fibrilação atrial (AFIB) e morte cardíaca súbita.
A equipe relata que este método aprimorado fortalece a precisão da previsão do risco de doenças cardíacas, ao mesmo tempo que fornece uma estrutura abrangente para testes genéticos. Segundo os cientistas, a mesma técnica poderia ser adaptada para avaliar outras condições complexas e geneticamente influenciadas, como o cancro, a doença de Parkinson e o autismo.
Construindo um quadro genético mais completo
“Esta é uma abordagem muito interessante, onde combinamos variantes genéticas raras com variantes genéticas comuns e, em seguida, adicionamos informações do genoma não codificante. Até onde sabemos, ninguém usou essa abordagem abrangente antes, então é um roteiro de como fazê-lo”, disse o co-autor Dr.
Os pesquisadores disseram que suas descobertas poderiam apoiar o desenvolvimento de tratamentos direcionados, moldados em torno do perfil genético completo de uma pessoa. Eles também observam que tal análise permite que os médicos identifiquem indivíduos em risco muito antes do aparecimento de quaisquer sintomas.
O estudo, que analisou dados de 1.119 participantes, foi publicado em 11 de novembro Medicina de relatório celular.
Integrando os três principais métodos de teste genético
Os testes genéticos atuais geralmente se enquadram em três categorias distintas:
- Teste monogênico: Detectar mutações raras em um único gene é como detectar um erro de digitação em uma única palavra.
- Teste poligênico: Observando muitas variantes genéticas comuns para estimar o risco geral, vale a pena examinar o tom de um capítulo.
- Sequenciamento do Genoma: Ler todo o código genético é como revisar um livro inteiro.
“Pesquisadores genéticos, empresas e geneticistas muitas vezes trabalham em silos”, disse McNally. “As empresas que oferecem testes de painel genético não são as mesmas que fornecem pontuações de risco poligênico”.
Neste estudo, a equipe combinou informações de três fontes genéticas para criar uma visão completa do risco de doenças. Esta abordagem integrada revela mutações raras, avalia efeitos genéticos cumulativos e revela padrões sutis em todo o genoma.
“Quando você sequencia todo o genoma, você pode dizer: ‘Deixe-me ver este elemento genético da cardiomiopatia, painel genético e elemento poligênico.’ Ao reunir os dados, você obtém uma taxa de probabilidade muito alta para identificar quem está em maior risco, e é aí que acreditamos que esta abordagem pode realmente melhorar o que é usado atualmente”, disse McNally.
Por que os médicos precisam de maior acesso aos testes genéticos
Os cardiologistas normalmente avaliam o risco cardíaco com base nos sintomas, histórico familiar e ferramentas de diagnóstico, como eletrocardiograma, ecocardiograma e ressonância magnética. McNally diz que também inclui testes genéticos nas avaliações de seus pacientes.
“Isso me ajuda a gerenciar melhor esse paciente, saber quem corre maior risco e, se acharmos que o risco é realmente alto, recomendaremos um desfibrilador para esses pacientes”, disse McNally. “Conhecimento é poder.”
Apesar de suas vantagens, os testes genéticos são subutilizados. McNally diz que apenas cerca de 1 a 5% das pessoas que se beneficiariam com os testes genéticos realmente os recebem. Mesmo no tratamento do cancro, onde as ligações genéticas são amplamente reconhecidas, apenas 10 a 20% dos pacientes elegíveis são testados.
“Precisamos melhorar a adoção”, disse McNally. “O maior desafio é uma força de trabalho que não está treinada na utilização de testes genéticos. À medida que as pontuações de risco poligénico se tornam mais comuns, a nossa abordagem tornar-se-á ainda mais valiosa”.
Como os pesquisadores conduziram o estudo
A equipe de pesquisa inscreveu 523 pessoas com arritmias, algumas das quais também apresentavam insuficiência cardíaca. Eles revisaram minuciosamente os registros de cada participante, incluindo dados diretamente do dispositivo implantado, para confirmar o diagnóstico. Em seguida, os cientistas sequenciam o genoma de cada pessoa e utilizam testes monogénicos e poligénicos para calcular as pontuações de risco.
Eles então compararam esses resultados com os genomas de 596 participantes controle do biobanco NUgene. Esses indivíduos controle tinham 40 anos ou mais e não tinham histórico conhecido de doença cardíaca.
“Foi trabalhoso analisar mais de 500 registros e garantir que as pessoas envolvidas no estudo foram realmente incluídas no estudo”, disse McNally.
O artigo é intitulado “Um escore de propensão para arritmia genômica combinada descreve o risco cumulativo”. Contribuintes adicionais da Northwestern incluem Tanner Monroe, Megan Puckelwartz, Lorenzo Pace, Dr. Alfred George e Dr.
