Uma nova pílula experimental chamada enlicitide reduz drasticamente os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), muitas vezes referido como colesterol “ruim”, em 60%, de acordo com ensaios clínicos de fase III publicados. Jornal de Medicina da Nova Inglaterra. Se o medicamento for aprovado pela Food and Drug Administration, poderá oferecer a milhões de pessoas nos Estados Unidos uma nova forma de reduzir o risco de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral.
“Menos da metade dos pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida atualmente atinge as metas de colesterol LDL. Esta terapia oral eficaz tem o potencial de melhorar drasticamente a nossa capacidade de prevenir ataques cardíacos e derrames em nível populacional”, disse Ann Marie Naver, MD, PhD, cardiologista e professora associada de medicina interna na Peter’s School of Medicine. Saúde Pública no UT Southwestern Medical Center. Naver liderou o estudo, que foi patrocinado pela farmacêutica Merck & Co.
Por que é importante reduzir o colesterol LDL?
Durante décadas, os cientistas compreenderam que o colesterol LDL desempenha um papel central nas doenças cardiovasculares. Essas partículas de colesterol podem se acumular dentro das paredes das artérias em um processo conhecido como aterosclerose. Com o tempo, esse acúmulo pode bloquear o fluxo sanguíneo e causar ataque cardíaco ou derrame. Por esta razão, a redução do colesterol LDL é uma estratégia fundamental para prevenir doenças cardíacas e reduzir o risco em pessoas que já as têm.
De descobertas ganhadoras do Prêmio Nobel a novos tratamentos
Enlicitide baseia-se em décadas de trabalho científico na UT Southwestern, de acordo com o Dr. Há alguns anos, os pesquisadores Michael Brown, MD, e Joseph Goldstein, MD, identificaram receptores de LDL nas células do fígado, que ajudam a remover o colesterol LDL da corrente sanguínea. A sua descoberta ganhou o Prémio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1985 e abriu caminho para as estatinas, os medicamentos para redução do colesterol mais utilizados atualmente.
Mais tarde, os resultados do Dallas Heart Study da UTSW, liderado por Helen Hobbs, MD, e Jonathan Cohen, PhD, revelaram que algumas pessoas têm naturalmente colesterol LDL baixo devido a uma mutação genética que reduz a produção da proteína PCSK9. Esta proteína limita o número de receptores de LDL nas células do fígado, tornando mais difícil para o corpo eliminar o colesterol. Essa percepção levou ao desenvolvimento de inibidores injetáveis de PCSK9, incluindo anticorpos monoclonais e terapias baseadas em RNA. Medicamentos como evolocumabe e alirocumabe podem reduzir o colesterol LDL em cerca de 60%.
Por que os tratamentos existentes são subutilizados
Embora esses tratamentos injetáveis sejam altamente eficazes, eles não são amplamente utilizados nos cuidados diários. O Dr. Navar observou que os desafios anteriores incluíam custos elevados e barreiras de seguros. Embora estes problemas tenham melhorado, muitos médicos ainda hesitam em diagnosticá-los. Uma possível razão é que esses medicamentos devem ser administrados na forma de injeções e não na forma de comprimidos.
Como funciona o Enlicitide
O Enlicitide tem como alvo a mesma via PCSK9 daquela droga injetável, ligando-se às proteínas da corrente sanguínea para ajudar o corpo a remover o colesterol LDL com mais eficiência. A principal diferença é que a enlicitida é administrada por via oral uma vez ao dia, o que a torna uma opção mais fácil para os pacientes.
Resultados de ensaios clínicos mostram redução de 60% do LDL
O ensaio de fase III incluiu 2.909 participantes que tinham aterosclerose ou foram considerados de risco devido a problemas de saúde relacionados. Cerca de dois terços receberam enlicitida, enquanto o restante recebeu placebo. A maioria dos participantes já tomava estatinas, mas os seus níveis médios de colesterol LDL eram de 96 miligramas por decilitro (mg/dL), o que está abaixo da meta recomendada de 70 mg/dL para aqueles com aterosclerose e 55 mg/dL para aqueles com risco de doença cardiovascular aterosclerótica.
“A população do estudo reflete o que vemos na prática clínica”, disse o Dr. Naver. “Mesmo as estatinas de maior intensidade muitas vezes não são suficientes para que as pessoas atinjam os seus objectivos de colesterol”.
Após 24 semanas, os pacientes que tomaram enlicitide viram o colesterol LDL cair cerca de 60% em comparação com os pacientes que receberam placebo. A droga também reduziu outros marcadores importantes associados a doenças cardiovasculares, incluindo colesterol lipoproteico não HDL, apolipoproteína B e lipoproteína (a). Essas melhorias foram mantidas ao longo de um ano de acompanhamento.
“Essas reduções no colesterol LDL são as maiores que alcançamos com medicamentos orais desde o desenvolvimento das estatinas”, disse o Dr. Naver.
O que vem a seguir?
Outro ensaio clínico já está em andamento para determinar se essas reduções de colesterol se traduzirão em menos ataques cardíacos e derrames.
Dr. Brown, Professor de Regência de Medicina na Cátedra Paul J. Thomas e ocupa a Cátedra Distinta WA (Monty) Moncrief em Pesquisa sobre Colesterol e Arteriosclerose. Goldstein, professor de regência, Julie e Louis A. Bicherle, Jr. Distinguished Chair in Biomedical Research e Paul J. Thomas ocupa a cadeira Dr. Hobbs ocupa a Dallas Heart Ball Chair em Cardiology Research e Harold C. Simmons é membro do Comprehensive Cancer Center. Dr. Cohen em pesquisa em nutrição humana c. Vincent Prothro ocupa a cadeira ilustre.
Este estudo foi financiado pela Merck Sharp & Dohme, uma subsidiária da Merck.
O Dr. Navarre recebeu honorários de consultoria da Merck por parte deste trabalho de pesquisa. Ele também recebeu honorários por outros trabalhos de consultoria da Merck e de outras empresas farmacêuticas que fabricam medicamentos hipolipemiantes (divulgados no estudo).
