Pesquisadores da Universidade de Estocolmo e pesquisadores do Instituto de Pesquisa de Demência do Reino Unido do Kings College (DRI do Reino Unido) conseguiram detectar um denominador comum para várias mutações genéticas usando células CRISPR e STEM. Estudos mostraram que antes que as células mostrem outros sintomas da doença, a energia das células nervosas mitocôndrias aparece na falta de trabalho ligada à ALS, que não era conhecida antes. A pesquisa foi publicada recentemente no Journal of Scientific ComunicaçãoO
“Mostramos que as células nervosas são conhecidas como neurônios motores, eles acabarão morrendo em ALS. O problema é imediatamente após a formação deles é que nós do Instituto de Pesquisa de Demência em Londres, We Kings College London.
A equipe de pesquisa foi capaz de estabelecer que esses problemas eram comuns para todas as mutações criadas pela ALS, o que seria importante para o tratamento futuro da doença.
“Isso significa que existem causas comuns que podem ser direcionadas com medicamentos, independentemente da causa da doença”, disse o Dr. Eva Headlund.
Célula programeada
Os pesquisadores usaram o Jin Scissors CRISPR/CAS9 para introduzir diferentes razões de ALS em várias células -tronco, chamadas células IPS*. Destes, neurônios motores, células nervosas perdidas em ELA e internacionais, células nervosas que eram relativamente resistentes à doença. Eles foram então analisados com o seqüenciamento de RNA de célula única, um método que detectou todas as moléculas mensageiras (mRNA) em cada célula individual e como uma célula específica trabalha com a compreensão, como ela fala com seus vizinhos e se começar a se tornar um problema.
“Nos dados que recebemos, identificamos a assinatura de uma doença comum em todas as mutações de Als-King, que eram exclusivas do neurônio motor e, portanto, não foram cultivadas no neurônio”, disse o Dr. Christophe Shingrober, o primeiro autor do estudo.
Aconteceu muito cedo e estava completamente livre de se a doença -causar proteínas mutadas (FUS ou TDP -1) estavam no local errado da célula.
“Agora, acredita-se que essa seja a mudança em que as proteínas estão nas células, que são chamadas de travessuras*, acontece primeiro”, diz o Dr. Mark-DeVid Rupp.
Descubra um inovador
Diz-se frequentemente na ELA que alguns problemas surgem devido à redução da função de uma proteína que muda de proteína, outros problemas surgem devido ao oposto, como o surgimento de uma nova atividade tóxica, que foi obtida através da conversão conhecida como “função de ganho”, de acordo com a Eva Headlund, como realmente funciona.
O Dr. Christophe Shingrober diz: “Ao criar várias mutações do CRISPR em Als-Jean*, agora conseguimos mostrar pela primeira vez que a maioria dos defeitos ocorre devido a uma nova propriedade venenosa de proteína”.
A energia da célula está afetando as fábricas
A terceira descoberta foi que, para o transporte nos axônios das mitocôndrias*, as extensões de células nervosas que precisam de mitocôndrias máximas das células nervosas foram amplamente afetadas pela linha ALS. Aconteceu independentemente se as proteínas do patógeno estavam no lugar errado da célula.
O Dr. Eva Headlund diz: “Um problema que cria um problema porque a expansão das células nervosas tem uma grande necessidade de fábricas. Além dessas células nervosas, não tem energia suficiente para interagir adequadamente com outras células”, diz o Dr. Eva Hedlund.
Novas descobertas estão abertas ao método de tratamento primário, algo para a equipe de pesquisa que está trabalhando constantemente.
“Estamos tentando entender como esses defeitos iniciais ocorrem nos neurônios motores sensíveis à ELA e como isso afeta os níveis de energia e seus contatos e fibras musculares, acreditamos que acreditamos por que os cinebs entre neurônios motores e músculos são divididos em ELA e por que é importante identificar os novos alvos para a terapia”.
ALS SOBRE
A ALS de doenças fatais é caracterizada pela morte de células nervosas em nosso cérebro e medula espinhal, de modo que os neurônios motores chamados, que controlam todos os nossos músculos esqueléticos e levam à quebra dos músculos. Na maioria dos casos de ELA, a doença ocorre dispersa, mas em 10 a 20 % dos casos, a conversão de diferentes genes causa a doença. Ainda não se sabia se diferentes transformações criam ALS da mesma maneira. Não se sabe por que algumas células nervosas são sensíveis e outras são resistentes.
Vocabulário da ALS Research
- * IPSCs As células re -programadas que adultos adultos foram separados dos tecidos humanos para desenvolver em células semelhantes às células -tronco fetais.
- *Mitocôndrias Estruturas pequenas estão disponíveis em todas as nossas células. Eles são frequentemente chamados de usinas de energia celular; Nestes, açúcar e gordura são queimados em água e dióxido de carbono. A energia publicada é então armazenada em uma molécula, ATP, que é usada em vários processos celulares.
- *Axônios Estima -se que as células nervosas sejam transmitidas para entrar em contato com outras células. No caso dos neurônios motores, é necessário entrar em contato com as fibras dos músculos que às vezes estão a um metro de distância.
- *Confusão Isso significa que algo termina no lugar errado. Na ALS e outras doenças neurodizerrativas, as proteínas feitas por máscara são vistas em lugares que geralmente não são proteínas.
- *PulmãoFundido em Sarkoma; Mutações nesses genes levam a ALS
- *Gene Turdbp, Proteína de ligação ao DNA do DNA (TDP -1); Mutações nesses genes levam a ALS
