Os cientistas descobriram que a artrite reumatóide (AR) começa muito antes da primeira dor ou rigidez. Em vez de começar quando a dor nas articulações se torna perceptível, a doença se desenvolve silenciosamente ao longo de muitos anos. A AR é uma doença autoimune crônica que causa inflamação e danos às articulações.
De acordo com uma nova pesquisa, as pessoas com alto risco de AR passam por grandes mudanças no sistema imunológico antes que os sintomas apareçam. Os seus corpos já estão envolvidos numa luta auto-imune invisível durante este período inicial e silencioso.
Um estudo multi-institucional mapeia estágios iniciais ocultos da AR
Pesquisadores do Instituto Allen, CU Anschutz, Universidade da Califórnia em San Diego e Instituto de Pesquisa Benaroa trabalharam juntos para descobrir essas alterações imunológicas precoces. Suas descobertas, publicadas na Science Translational Medicine, fornecem a visão mais detalhada até o momento de como a AR toma forma. Ao mapear a atividade imunológica em indivíduos em risco, a equipe mostrou que o processo da doença já está em andamento muito antes de os problemas nas articulações serem perceptíveis. Estas informações podem ajudar a orientar intervenções precoces e possivelmente prevenir o aparecimento de doenças.
“No geral, esperamos que este estudo aumente a consciência de que a artrite reumatóide começa muito mais cedo do que se pensava anteriormente e permita aos investigadores tomar decisões baseadas em dados sobre estratégias para interromper a progressão da doença”, disse Mark Gillespie, PhD, investigador assistente no Allen Institute e co-autor sénior com Kevin Dean (AnPchutzhCU). Adam Savage (Instituto Allen), PhD; Troy Torgerson (Instituto Allen), MD/PhD; e Gary S. Firestein (UC San Diego), MD, estudaram pessoas com anticorpos ACPA durante sete anos. Esses anticorpos são biomarcadores bem estabelecidos para indivíduos com risco de AR. Durante a pesquisa, a equipe descobriu contribuintes anteriormente não reconhecidos para a progressão da doença, incluindo inflamação generalizada, disfunções do sistema imunológico e mudanças no funcionamento de certas células imunológicas.
“Esperamos que os resultados deste estudo no futuro ajudem a identificar maneiras de prever melhor quem terá AR, identificar potenciais alvos biológicos para a prevenção da AR, bem como identificar maneiras de melhorar o tratamento para aqueles com AR existente”, disse Kevin Dean, MD/PhD.
pesquisa original
- Inflamação extensa: Os pesquisadores observaram que pessoas em risco de AR já apresentavam sinais de inflamação sistêmica por todo o corpo. Esta inflamação não se limitou às articulações. Em vez disso, assemelha-se ao padrão inflamatório de todo o corpo, comumente observado em indivíduos com AR ativa.
- Disfunção das células imunológicas: Vários tipos de células imunológicas mostraram comportamento anormal.
- Células Bque normalmente produz anticorpos protetores, estava em um estado pró-inflamatório aumentado.
- Células T auxiliaresSemelhante às células Tfh17 em particular, expandidas além dos níveis normais. Estas células ajudam a coordenar a resposta imunitária, incluindo a produção de autoanticorpos (anticorpos que atacam o próprio tecido do corpo). Sua expansão ajuda a explicar por que o sistema imunológico começa a atacar tecidos saudáveis.
- Reprogramação Celular: Uma das descobertas mais interessantes foi que mesmo as células T “naïve”, que ainda não tinham encontrado o patógeno, apresentavam alterações epigenéticas. Embora a sua sequência de ADN estivesse intacta, a sua regulação genética foi alterada. Esta atividade genética alterada sugere que estas células foram reprogramadas antes de qualquer ameaça ser encontrada.
- Artrite detectada no sangue: A equipe também descobriu que os monócitos (um tipo de glóbulo branco) que circulavam na corrente sanguínea produziam maiores quantidades de moléculas inflamatórias. Notavelmente, estas células se assemelham muito aos macrófagos comumente encontrados nas articulações inflamadas de pacientes com AR, indicando que o sistema imunológico já está preparando o terreno para a inflamação das articulações.
Rumo à detecção precoce e tratamento preventivo
As descobertas destacam novos indicadores de alerta precoce (biomarcadores e assinaturas imunológicas) que podem ajudar os médicos a determinar quais indivíduos em risco têm maior probabilidade de desenvolver AR. A detecção da doença nesta fase latente pode permitir um acompanhamento mais próximo dos pacientes e o início do tratamento mais precocemente. Se este processo for detectado a tempo, a AR pode ser prevenida antes do início dos danos nas articulações – potencialmente poupando aos pacientes anos de dor e incapacidade. A pesquisa apóia uma mudança na resposta aos danos nas articulações após a prevenção da AR em seus estágios iniciais.
