Uma equipe internacional de cientistas liderada pelo Professor Marc-Emmanuel Dumas do Imperial College London e CNRS, Professor Patrice Canny (Imperial e Universidade de Louvain, UCL Louvain), Dr. Dominique Gauguier (Imperial & INSERM, Paris) e Professor Peter Liu (UNAP) e Professor Peter Liu (UNAP) do Instituto Uniact identificaram compostos que ajudam a prevenir a resistência à insulina e o diabetes tipo 2. O composto, trimetilamina (TMA), é um metabólito formado por bactérias intestinais a partir da colina da dieta. De acordo com um estudo publicado na Nature Metabolism, o TMA pode perturbar um sistema imunológico importante e contribuir para níveis saudáveis de açúcar no sangue.
A descoberta baseia-se no trabalho iniciado há 20 anos. Durante sua pesquisa de pós-doutorado, Patrice Canny descobriu que alimentos ricos em gordura permitem que material bacteriano entre no corpo, o que estimula o sistema imunológico a ativar e inflamar a inflamação. Foi demonstrado que esta resposta imune desempenha um papel direto na resistência à insulina em diabéticos. Embora este conceito tenha sido recebido com cepticismo em 2005, é agora amplamente aceite e cientificamente aceite.
Em 2025, investigadores da Universidade de Louvain e do Imperial College London explicaram como esta reação em cadeia prejudicial pode ser combatida. Eles relataram que o TMA, formado por micróbios intestinais provenientes da colina dietética presente em vários alimentos, pode apoiar um melhor controle do açúcar no sangue.
TMA bloqueia uma proteína imunológica complexa
A chave está na interação da molécula com a IRAK4, uma proteína que ajuda a regular o sistema imunológico. Sob uma dieta rica em gordura, o IRAK4 desencadeia inflamação para sinalizar que o corpo está passando por um desequilíbrio nutricional.
No entanto, quando o corpo é exposto a uma ingestão elevada de gordura por um longo período (como no diabetes tipo 2), o IRAK4 fica superestimulado. Esta ativação constante impulsiona a inflamação crónica, o que contribui diretamente para a resistência à insulina.
Usando uma combinação de cultura de células humanas, estudos em animais e ferramentas de triagem molecular, a equipe de pesquisa mostrou que o TMA pode se ligar ao IRAK4 e reduzir sua atividade. Essa interação reduz a inflamação causada por alimentos gordurosos e restaura a capacidade do organismo de responder à insulina. Os resultados sugerem que o TMA pode ajudar a restaurar as respostas metabólicas que são prejudiciais à má alimentação. A molécula também mostrou uma capacidade impressionante de proteger ratos da morte relacionada à sepse, atenuando a esmagadora resposta inflamatória.
A segmentação de IRAK4 oferece novo potencial terapêutico
Outras experiências confirmaram que a remoção do gene IRAK4 ou a sua inibição com medicamentos produziu os mesmos efeitos benéficos observados com o TMA. Como o IRAK4 já é um alvo bem estabelecido no desenvolvimento de medicamentos, os resultados apontam para estratégias de tratamento promissoras para o diabetes.
“Isso inverte a narrativa”, diz o professor Dumas. “Mostramos que uma molécula dos nossos micróbios intestinais pode realmente proteger contra os efeitos nocivos de uma dieta pobre através de um novo mecanismo. Esta é uma nova maneira de pensar sobre como o microbioma afeta a nossa saúde.”
“Isso mostra como os nutrientes e os nossos micróbios intestinais podem trabalhar juntos para produzir moléculas que combatem a inflamação e melhoram a saúde metabólica!” disse o professor Patrice Canny, co-autor sênior, professor visitante da Universidade de Louvain, Bélgica e do Imperial College London.
Impacto Global e Direções Futuras
Com mais de 500 milhões de pessoas em todo o mundo vivendo com diabetes, a identificação do TMA como um sinal microbiano que molda o sistema imunológico introduz um novo caminho potencial para o tratamento. Métodos que aumentam a produção de TMA, seja através de dieta ou medicação, podem ajudar a reduzir a resistência à insulina e melhorar os resultados de saúde a longo prazo.
“O que comemos molda os nossos micróbios e algumas das suas moléculas podem proteger-nos da diabetes. Isto é nutrição em ação!” Universidade de Louvain disse o professor Canny.
Este trabalho foi apoiado por uma extensa rede de colaboradores em toda a Europa e América do Norte, incluindo equipas na Bélgica, Canadá, Austrália, França, Itália e Espanha. O financiamento provém de inúmeras fontes europeias (ERC, FEDER) e nacionais (MRC, Wellcome Trust, ANR, FNRS, EOS, WELRi, ARC), destacando o esforço em grande escala por detrás deste progresso.
