Três novas revisões da Cochrane relatam que os medicamentos GLP-1 podem produzir perda de peso significativa, embora o forte envolvimento das empresas farmacêuticas em muitos estudos suscite preocupações. A Organização Mundial da Saúde (OMS) solicitou essas revisões para ajudar a moldar recomendações futuras para o uso desses medicamentos no tratamento da obesidade.
As análises avaliaram três agonistas do receptor GLP-1 usados para controle de peso e descobriram que cada um produziu uma perda de peso clinicamente significativa quando comparado com o placebo. No entanto, ainda existem evidências limitadas ou inconclusivas sobre a sua segurança a longo prazo, potenciais efeitos secundários e como as finanças podem afetar os resultados do estudo.
Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) foram introduzidos pela primeira vez em meados dos anos 2000 para ajudar pacientes com diabetes tipo 2. Nesse cenário, especialmente naqueles com doença cardíaca ou renal subjacente, os medicamentos ajudam a melhorar os níveis de açúcar no sangue, reduzem o risco de complicações relacionadas, ajudam na perda de peso e reduzem a probabilidade de morte precoce.
Mais recentemente, os pesquisadores testaram agonistas do receptor GLP-1 em pessoas com obesidade. Esses medicamentos funcionam imitando um hormônio natural que retarda a digestão e ajuda as pessoas a se sentirem saciadas por mais tempo. No Reino Unido, são aprovados para controlo de peso quando combinados com uma dieta hipocalórica e actividade física para pessoas com obesidade ou com excesso de peso e problemas de saúde associados.
Medicamentos GLP-1 mostram-se promissores no controle de peso
Nos estudos revisados, a tirzepatida, a semaglutida e a liraglutida produziram consistentemente perda de peso significativa ao longo de um a dois anos em comparação com o placebo, e os benefícios pareceram persistir durante o tratamento contínuo.
- A tirzepatida (administrada uma vez por semana) reduziu o peso corporal em aproximadamente 16% após 12 a 18 meses. Os resultados de 8 ensaios clínicos randomizados (6.361 participantes) indicam que esses efeitos podem durar até 3,5 anos, embora os dados de segurança a longo prazo sejam limitados.
- A semaglutida (também injeção semanal) foi associada a uma perda média de peso de cerca de 11% após 24 a 68 semanas, com evidências baseadas em 18 ensaios clínicos randomizados (27.949 participantes) de que o efeito pode persistir por até dois anos. Mais pessoas conseguiram pelo menos 5% de perda de peso, mas o medicamento causou uma taxa mais elevada de problemas gastrointestinais leves a moderados.
- A liraglutida (uma injeção diária) produziu uma perda média de peso de 4–5% em 24 ensaios (9.937 participantes), ainda superando o placebo. A evidência de benefício além de dois anos foi mais limitada.
As revisões encontraram pouca diferença entre o medicamento e o placebo ao observar eventos cardiovasculares importantes, mortalidade ou qualidade de vida. No entanto, náuseas e desconforto digestivo ocorreram frequentemente em indivíduos que tomavam medicamentos com GLP-1, e alguns participantes interromperam o tratamento devido a estes efeitos secundários.
“Estes medicamentos têm o potencial de induzir uma perda de peso substancial, especialmente no primeiro ano”, disse o co-investigador principal Juan Franco, da Universidade Heinrich Heine de Düsseldorf, na Alemanha. “Este é um momento emocionante depois de décadas de esforços infrutíferos para encontrar tratamentos eficazes para pessoas que vivem com obesidade”.
Pesquisa independente e acesso equitativo são fundamentais
A maioria dos estudos incluídos nas revisões foram financiados por empresas farmacêuticas e moldados por essas empresas em termos de concepção, análise e relatórios. Isto levanta questões sobre potenciais conflitos de interesse e destaca a importância da investigação independente.
Os autores sublinham que o uso destes medicamentos deve ser visto num contexto de saúde mais amplo, incluindo factores como o acesso, a acessibilidade e a cobertura de seguros, para que as disparidades de saúde existentes não sejam exacerbadas. O custo é uma barreira importante, especialmente para a semaglutida e a tirzepatida, enquanto a liraglutida tornou-se mais acessível desde que a sua patente expirou. A patente da semaglutida expirará em 2026.
A maioria dos ensaios foi realizada em países de rendimento médio e elevado, com pouca ou nenhuma representação de regiões como África, América Central e Sudeste Asiático. Como a composição corporal, os padrões alimentares e os comportamentos de saúde diferem em todo o mundo, os autores enfatizam a necessidade de compreender como estes medicamentos funcionam em populações mais diversas.
“Precisamos de mais informações sobre os efeitos a longo prazo e outros resultados relacionados com a saúde cardiovascular, especialmente em indivíduos de baixo risco”, disse Eva Madrid, co-investigadora principal, da Universidade de Valparaíso, Chile. “A recuperação do peso após a interrupção do tratamento pode afetar a sustentabilidade a longo prazo dos benefícios observados. São necessárias mais pesquisas independentes do ponto de vista da saúde pública”.
As revisões destacam a necessidade de investigações independentes e de longo prazo para orientar as decisões clínicas e políticas e para definir melhor o papel dos agonistas dos receptores GLP-1 no controle crônico do peso.
Conduzidas pela Organização Mundial da Saúde, as revisões contribuirão para as futuras diretrizes da OMS sobre o uso de agonistas dos receptores GLP-1 no tratamento da obesidade.
