Pesquisadores da Escola de Ciências Biológicas e Comportamentais da Universidade Queen Mary de Londres demonstraram que o inibidor experimental de TOR Raplink-1 pode estender a vida cronológica da levedura de fissão, um organismo simples amplamente utilizado para explorar processos biológicos fundamentais.
Um estudo foi publicado Biologia da Comunicação Juhi Kumar, Crystal Ng e Charalampos Rallis relatam que tanto os produtos farmacêuticos quanto os metabólitos que ocorrem naturalmente podem afetar a expectativa de vida através da via do alvo da rapamicina (TOR).
Papel central da via TOR no crescimento e envelhecimento
A via TOR é um sistema de sinalização evolutivamente conservado encontrado em organismos, desde leveduras até humanos. Desempenha um papel importante na regulação do crescimento e do envelhecimento e está intimamente relacionado com as principais condições relacionadas com a idade, incluindo o cancro e as doenças neurodegenerativas. Devido aos seus efeitos abrangentes, a TR tornou-se um alvo importante na investigação anti-envelhecimento e do cancro, com medicamentos como a rapamicina já mostrando a capacidade de prolongar a esperança de vida saudável em vários modelos animais.
Rapalink-1, o composto testado na investigação, é um inibidor de TOR de próxima geração que está sendo estudado para uso potencial na terapia do câncer. A equipe de pesquisa descobriu que o Raplink-1 retarda certos aspectos do crescimento das células de levedura e também prolonga sua vida útil. O efeito parece atuar através do TORC1 – o componente promotor de crescimento da via TOR.
Descoberta de um ciclo de feedback metabólico envolvendo agmatinases
A pesquisa identificou inesperadamente um papel importante para um grupo de enzimas conhecidas como agmatinases, que convertem o metabólito agmatina em poliaminas. Essas enzimas participam de um “ciclo de feedback metabólico” anteriormente não reconhecido que ajuda a manter a atividade TOR equilibrada. Quando a atividade da agmatinase é interrompida, as células de levedura crescem mais rapidamente, mas mostram sinais de senescência prematura, revelando uma compensação entre o crescimento rápido e a sobrevivência celular a longo prazo.
A equipe também descobriu que a adição de agmatina ou putrescina (um composto relacionado) apoiava a longevidade da levedura e melhorava o crescimento sob certas condições.
“Ao mostrar que as agmatinases são essenciais para um envelhecimento saudável, descobrimos um novo nível de controle metabólico sobre o TOR – um nível que pode ser conservado em humanos”, disse o Dr. Rallis. “Como a agmatina é produzida por alimentos e micróbios intestinais, este trabalho pode ajudar a explicar como a nutrição e o microbioma afetam o envelhecimento”.
Cuidados sobre suplementos de agmatina
Rallis observou que os suplementos de agmatina estão disponíveis comercialmente, mas enfatizou cautela: “Devemos ser cautelosos ao consumir agmatina para fins de crescimento ou longevidade. Nossos dados indicam que a suplementação de agmatina pode ser benéfica para o crescimento apenas quando as vias metabólicas específicas relacionadas à degradação da arginina estão intactas, pois nem sempre pode ter um efeito adicional em certas patologias”.
Estas descobertas destacam conexões importantes entre sinalização TOR, metabolismo e longevidade. As descobertas podem ajudar a orientar estratégias futuras que combinem medicamentos direcionados ao TOR com abordagens dietéticas ou baseadas em microbiomas no envelhecimento saudável, na biologia do câncer e na pesquisa de doenças metabólicas.
