Pensou -se por um longo tempo que o cérebro não desempenhou nenhum papel nas doenças neurodilizadas gordas, mas os pesquisadores da Universidade de Pardew estão desafiando essa hipótese.
Pesquisa Pesquisa, publicada ImunidadeMostre que em células residenciais no cérebro impede sua capacidade de combater o excesso de doenças de gordura conhecidas como microgroghia. Esse insight lipídio abre uma maneira de terapia de neurimune baseada em biologia que pode tratar doenças como o Alzheimer, aumentando a função microgleal e a saúde neuronal. O trabalho foi liderado por Gaurav Chopra, James Turpo Jr. e Margaret Turpo Professor de Departamento de Química e Ciência da Computação (cortesia) em Pardu.
Embora o desenvolvimento da maioria dos Alzheimer vise para a patologia inicial da doença-uma lâmina de proteína de comercimentos chamada beta amilóide e proteínas em tanges-tangles-tangles-tanques-doente-do-cérebro se concentram nas células anormais ricas em gordura. Publicado em trabalho anterior NaturezaChopra e associados mostraram que, na presença da doença – outros tipos de células que suportam neurônios – revelam um ácido graxo tóxico para as células cerebrais. Outro trabalho associado com a Universidade da Pensilvânia, publicado no ano passado NaturezaDisusões mitocondriais também são ligadas a neurônios com depósitos de gordura nas células gliais durante a velhice – uma grande causa de neurodizenação.
“Em nossa opinião, o problema não resolverá o problema diretamente na lâmina ou emaranhados; precisamos restaurar a eficácia das células resistentes em nosso cérebro”, disse Chopra. “Podemos ver que reduzir a gordura no cérebro doente é a principal coisa a fazer, porque torna seu trabalho mais difícil para o sistema de resistência a gordura acumulado. Ao direcionar esses caminhos, podemos restaurar a capacidade de células resistentes como microgroghia e equilibrar o cérebro e equilibrar o cérebro, o que eles fazem”.
A equipe de Chopra trabalhou em colaboração com pesquisadores da Cleveland Clinic, liderados por Dimitrios Davalos, professor assistente de medicina molecular. Diretor do Centro Choprao Merk-Pardo e membros do Instituto de Portu de Neurociência Integinal; Instituto Puro para Descoberta de Medicamentos; Instituto de Pardew de Inflamação, Imunologia e Doenças Infecciosas; E o Centro Regentrif de Engenharia de Saúde.
O trabalho de Chopra faz parte da Iniciativa de Saúde Presidente One de Pardu, que traz pesquisas sobre saúde humana, animais e vegetais. Sua pesquisa apóia o foco da iniciativa em química avançada, onde o corpo docente da Pardio estuda sistemas químicos complexos e desenvolve novas técnicas e aplicações.
Mais de 5 anos atrás, Alisis Alzheimer identificou anormalidades no cérebro de uma mulher que agora carrega seu nome, incluindo lâmina, emaranhados e células cheias de compostos de gordura lipídica. Até recentemente, essas quedas lipídicas eram demitidas como subproduto da doença.
No entanto, doenças e gorduras neurodizenarânicas em microgoia e astrosite são os vínculos que a Chopra e sua equipe encontraram – ambos os tipos de células gliais que suportam neurônios no cérebro – caso contrário, a visão é fortemente sugerida. Chopra diz que esta pesquisa lançou a base do “novo modelo lipídico de neurodizenação”. Ele gosta de dizer “lâmina lipídica” nesse acúmulo de gordura, porque eles não estão em harmonia com gotas arredondadas.
“Não é um piscar lipídico de um patogênico, mas é ruim ter essas gotas.
O Imunidade O papel Microgolia se concentra nas “células de prevenção de tecido no cérebro”, que as limpa e quebra -as através de um processo chamado fagocitose, limpando as ruínas como beta amilóide e tawa. Na presença da equipe de Chopra, Amaloid Bitter, Microgroghia examinou uma pergunta geral: o que acontece quando a Micoglia entra em contato quando entra em contato com o amargo amilóide?
As imagens dos tecidos cerebrais das pessoas com a doença de Alzheimer mostraram as placas beta amilóides cercadas por Micoglia. Esta lâmina contém o dobro dos brotos lipídicos do que os microglia localizados em 10 micrômetros. Esses lipídios estão mais próximos da lâmina da Microgólia, o microid lipídico limpou a beta amilóide 40% menor que a microgilia comum sem a doença.
Em sua investigação sobre o motivo pelo qual a Microglia foi desativada no cérebro de Alzheima, a equipe usa técnicas especializadas e descobriu que os ácidos graxos livres da microglia foram feitos em contato com a lâmina e a inflamação relacionada à doença. A microoglia geralmente usa ácidos graxos livres como fonte de energia – e alguns desses ácidos graxos são até benéficos – a Chopra e sua equipe a microgrogleia mais próxima da lâmina beta amilóide descobriram que esses ácidos graxos livres se convertiam em triiacilglycero, ficaram sobrecarregados. Dependendo da idade e do progresso da doença, a estrutura dos lipídios cai, o progresso da doença de Alzheimer se torna mais proeminente.
A equipe de pesquisa tornou -se zero na etapa final desta rota para transformar ácidos graxos livres em triiassilglisarol. Eles encontraram um nível anormalmente alto de uma enzima chamada DGAT2 que catalisou a etapa final para converter ácidos graxos livres em Trouselglycel. Eles esperavam ver altos níveis de gene DGAT2 – uma vez que o gene deve ser copiado para produzir proteínas – mas não foi. A enzima é congelada porque geralmente não é degradada assim que é produzida. Esse acúmulo de DGAT2 converte armazenamento longo e acúmulo de gordura sem o uso de ácidos graxos Microgleia para energia ou reparo.
“Mostramos que o beta amilóide é diretamente responsável pela gordura que produz dentro do microgli”, disse Chopra. “Devido a esse depósito de gordura, as células microglicais se tornam vazias – elas param de limpar o beta amilóide e param de trabalhar nelas”.
Chopra disse que os pesquisadores ainda não sabem o que a enzima DGAT2 continua. No entanto, em busca de seu remédio, a equipe testou duas moléculas: uma que impede a eficácia do DGAT2 e a outra que incentiva sua degradação. A deterioração das enzimas DGAT 2 foi benéfica para reduzir a gordura no cérebro, melhorar a eficácia da microglea e melhorar suas habilidades na ingestão de placas de besouro amilóide e para melhorar os marcadores de saúde neuronais nos modelos de doença de Alzheimer.
“O que vimos é quando notamos a enzima de enzimas de fabricação de gordura e a removemos ou reduzimos, queremos recuperar a microcrodibilidade para combater a doença e equilibrar a doença que eles queriam fazer”, disse Chopra.
“Esta é uma pesquisa emocionante que revela como uma lâmina de proteína tóxica afeta diretamente como os lipídios são feitos pelas células microglicais no cérebro de Alzheimer e são metabolizadas”, disse Priya Prakash, os primeiros co-autores do estudo. “Embora trabalhos recentes nessa região tenham se concentrado na base genética da doença, nossa pesquisa abre o caminho para restaurar lipídios e seus caminhos nas células resistentes ao cérebro para restaurar sua eficácia e lutar contra a doença”.
“É incrivelmente emocionante anexar o metabolismo da gordura à eficiência da resistência de Alzheimer”, disse Manchanda, outros co-autores. “Este lipídio entende e identifica -o no interruptor do DGAT2 que o impulsiona em um novo ângulo terapêutico: restaurar o metabolismo microgleal e você pode restaurar a defesa do seu cérebro contra a doença”.
Em Pdu, Chopra Prakash, Manchanda, Kanchan Bishot, Kaushik Sharma, Padeth e Wingwardhane, Kaitlin Randolf, Mathew Clark, Jonathan Fine, Elizabeth Thair e Chi Zhang se juntaram ao estudo. Sua pesquisa foi produzida com a ajuda do Departamento de Defesa dos EUA e dos Institutos Nacionais de Saúde.
