A doença de Alzheimer é a principal causa de demência em todo o mundo e um dos desafios mais sérios que os sistemas de saúde pública enfrentam. Novas descobertas publicadas na revista Envelhecimento-EUA sugere que as substâncias que circulam no sangue podem afetar a rapidez com que a doença progride. Em experiências com ratos, os investigadores descobriram que o sangue de animais mais velhos acelerava os danos relacionados com a doença de Alzheimer, enquanto o sangue de ratos mais jovens tinha um efeito protector.
O estudo foi conduzido por cientistas do Instituto Latinoamericano de Salud Cerebral (BrainLat) da Universidade Adolfo Ibánez, trabalhando com colaboradores do Instituto Melissa, do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em Houston e da Universidade Mayor.
Como o Alzheimer prejudica o cérebro
A doença de Alzheimer é caracterizada pelo acúmulo de proteína beta-amilóide (Aβ) no cérebro. Essas proteínas se agregam para formar placas que interferem na comunicação entre os neurônios e desencadeiam processos que danificam lentamente o tecido cerebral. Embora a beta-amilóide seja produzida no cérebro, estudos recentes demonstraram que também pode ser detectada na corrente sanguínea. Esta descoberta levanta novas questões sobre como os fatores sanguíneos podem desempenhar um papel na progressão da doença.
Examinando os efeitos do sangue jovem e velho
Para investigar essa possibilidade, os pesquisadores usaram camundongos transgênicos Tg2576 (modelo amplamente utilizado na pesquisa do Alzheimer). Em intervalos de 30 semanas, os ratos receberam infusões semanais de sangue de ratos doadores jovens ou idosos. O objetivo era determinar se os componentes do sangue poderiam afetar a formação de amiloide no cérebro, bem como a memória e o comportamento.
Claudia Durán-Aniotz, do Instituto Latinoamericano de Salud Cerebral (BrainLat) da Universidade Adolfo Ibáñez, as descobertas destacam a importância de olhar além do cérebro. “Este trabalho colaborativo entre diferentes instituições reforça a importância de compreender como os fatores sistêmicos influenciam diretamente o estado do ambiente cerebral e os processos que promovem a progressão da doença. Ao demonstrar que os sinais periféricos derivados do sangue envelhecido podem modular processos centrais na fisiopatologia da doença de Alzheimer, estas descobertas abrem novas oportunidades para elucidar uma terapêutica terapêutica”.
Medindo memória e alterações moleculares
A equipe de pesquisa avaliou a função cognitiva usando o teste de Burns e mediu o acúmulo de placa amilóide por meio de métodos histológicos e bioquímicos. Eles também realizaram uma análise proteômica detalhada do tecido cerebral dos camundongos tratados. Esta análise identificou mais de 250 proteínas com níveis de atividade alterados. Muitas destas proteínas estão envolvidas na função sináptica, na sinalização endocanabinóide e na regulação dos canais de cálcio, fornecendo explicações potenciais para as diferenças observadas na saúde e no comportamento do cérebro.
O Instituto Melissa desempenhou um papel fundamental na análise de dados complexos de proteínas. O especialista em proteômica do instituto, Mauricio Hernandez, observou os desafios técnicos envolvidos. “Neste estudo, conduzimos uma análise proteômica em larga escala que nos permitiu gerar dados de excelente qualidade nesta matriz complexa como o plasma, um desafio técnico para qualquer laboratório proteômico. Graças ao nosso equipamento de última geração (timsTOF Pro2), estamos orgulhosos de ter contribuído para a produção de um artigo robusto e de alta qualidade.”
O que isso significa para futuras pesquisas sobre Alzheimer
As descobertas acrescentam evidências crescentes de que os fatores que circulam no sangue podem influenciar diretamente o curso de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Ao identificar como esses sinais sanguíneos afetam o cérebro, os cientistas poderão descobrir novos alvos de tratamento e desenvolver estratégias para retardar ou prevenir a progressão da doença. A investigação futura centrar-se-á na identificação dos factores específicos envolvidos e na determinação se podem ser direccionados com segurança para os seres humanos.
“É um prazer contribuir com as nossas capacidades proteómicas para apoiar iniciativas de investigação inovadoras como este estudo, que nos permitirá avançar no conhecimento e no desenvolvimento de novas terapias para doenças neurodegenerativas, que são atualmente um problema de saúde global”, disse o presidente do Melissa Institute, Dr.
Financiamento e apoio à investigação
CDA O Consórcio para Expandir a Pesquisa sobre Demência na América Latina foi apoiado pela ANID/FONDECYT Regular 1210622, ANID/PIA/ANILLOS ACT210096, Alzheimer’s Association (AARGD-24-1310017), ANID/FOVI240065 e ANID/Proyecto Exploracion e M20ARTI1-3PARTI1. (ReDLat), apoiado pela bolsa de pesquisa R01AG057234 do NIH para o Instituto Nacional sobre Envelhecimento (NIA) e o Centro Internacional Fogarty (FIC), uma bolsa da Associação de Alzheimer (SG-20-727234) e a Fundação, 207-7234. Apoio adicional do Global Brain Health Institute Bluefield Project on Curing Frontotemporal Dementia, um contrato do NIH (75NS95022C00031) e sob os prêmios NIA R01AG075775, R01AG082056 e R01AG083799. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde, da Associação de Alzheimer, da Rainwater Charitable Foundation, do Projeto Bluefield para Curar a Demência Frontotemporal ou do Global Brain Health Institute. As contribuições de RM e da equipe para este trabalho foram apoiadas pelas bolsas do NIH RF1AG072491 e RF1AG059321. UW foi apoiado pela ANID/FONDECYT regular 1240176.
