Pesquisadores do Mass General Brigham e do Dana-Farber Cancer Institute relatam que uma única dose de um vírus oncolítico, um vírus geneticamente modificado projetado para infectar e matar células cancerígenas, pode atrair células imunológicas profundamente nos tumores cerebrais e mantê-las ali ativas. Suas descobertas, publicadas célulaExplique que esta abordagem melhorou a sobrevivência em pacientes com glioblastoma, a forma mais agressiva e comum de cancro cerebral precoce, durante um ensaio clínico recente.
“Os pacientes com glioblastoma não se beneficiaram da imunoterapia que transformou o tratamento de pacientes com outros tipos de câncer, como o melanoma, porque o glioblastoma é um tumor ‘frio’ com pouca infiltração por células imunológicas que combatem o câncer”, disse o co-autor sênior Kai Ucherpfenig, MD, PhD, presidente da Divisão de Câncer e De-Viscerologia do Departamento de Imunologia. Instituto. “Os resultados do nosso ensaio clínico e dos nossos estudos mecanísticos mostram que agora é possível trazer estas células imunes complexas para o glioblastoma”.
Vírus do herpes projetado tem como alvo células cancerígenas
A terapia usa um vírus oncolítico chamado E. Criado por Antonio Chiocca, MD, PhD, diretor executivo do Centro de Tumores do Sistema Nervoso do Mass General Brigham Cancer Institute. É baseado em um vírus herpes simplex modificado que foi projetado para se replicar apenas dentro das células do glioblastoma, sem afetar o tecido saudável.
Uma vez dentro da célula tumoral, o vírus a destrói e depois se replica, infectando as células cancerígenas vizinhas. Este processo não apenas mata diretamente as células tumorais, mas também ativa o sistema imunológico. Num ensaio clínico de fase 1 envolvendo 41 pacientes com glioblastoma recorrente, o tratamento com o vírus foi associado a uma sobrevivência mais longa do que os resultados históricos, com o benefício mais forte observado naqueles que já tinham anticorpos contra o vírus.
A resposta imune está associada a uma sobrevida mais longa
Para entender melhor como funciona a terapia, os pesquisadores analisaram amostras de tumores dos participantes do ensaio. Eles descobriram que o tratamento levou a uma presença permanente de células T imunes nos tumores. Os pacientes cujas células T citotóxicas estavam localizadas perto de células tumorais moribundas tenderam a sobreviver mais tempo após o tratamento.
A terapia também aumentou o número de células T presentes no cérebro, sugerindo que fortalece as defesas imunológicas do próprio corpo, em vez de depender apenas de uma nova atividade imunológica.
“Mostramos que o aumento da infiltração de células T que atacam as células tumorais se traduz num benefício terapêutico para pacientes com glioblastoma”, disse Chiocca, que também é co-autor sênior do estudo. “Nossas descobertas podem ter implicações importantes para um câncer cujo padrão de tratamento não mudou há 20 anos”.
Além de Wucherpfennig e Chiocca, os autores incluem Maxime Meylan, Ye Tian, Lijian Wu, Alexander L. Ling, Daniel Kovarski, Graham L. Barlow, Lynn De Nguyen, Jason Pyrdol, Sasha Marks, Lucas Westphal, Julius Michel, Sidney Dumont, It Marie Santo, Andres Thiero, Andres Thiero e Suyu.
