O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é uma das formas mais agressivas e difíceis de câncer de mama para o tratamento do câncer de mama, mas um novo estudo liderado pela Medicina do Coronel bem sugere uma maneira incrível de impedi -lo de espalhá -lo. Os pesquisadores descobriram que uma enzima chamada EZH2 conduz a célula TNBC a se dividir anormalmente, o que lhes permite transferir seus órgãos remotos. Os estudos acneral também encontraram medicamentos que podem restaurar a ordem da divisão de células, bloqueando o EZH2 e falhando na expansão das células TNBC.
“A metástase é a fraqueza dos pacientes com câncer de mama triplos negativos”, ele é professor de pesquisa de pesquisa de Ford-Esom de Cirurgia Cardiotorácica e membro da Medicina do Coronel Sandra e Professor de Pesquisa Ford-Esom de Edward Myer. Vivek Mittal diz. “Nosso estudo sugere uma nova abordagem terapêutica para bloquear antes de iniciar a metástase e ajudar os pacientes a superar esse câncer fatal”.
Pesquisas, publicadas em 2 de outubro Descoberta do câncerDesafiar o conceito popular de que os tratamentos contra o câncer aumentam as células da divisão celular que já ocorreram em células tumorais fora dos pontos de frenagem para induzir a morte celular. Quando as células comuns são divididas, os cromossomos – Pacotes de DNA carregam os genes – são duplicados e divididos uniformemente em duas células de meninas. Esse processo vai para Hywyer em muitas células cancerígenas, leva à instabilidade cromossômica: várias meninas nas células são muito mais altas, muito baixas ou trêmulas de cromossomos.
“Achei a tentativa de operar células cancerígenas no limite com mais instabilidade cromossômica, porque se você não atingir o nível certo, poderá levar a doenças agressivas catastróficas”, disse o Dr. Mittal. “Em vez disso, nossa pesquisa sugere que restaurar a ordem na seção celular, direcionando o EZH2, pode impedir que eles se espalhem”.
O primeiro autor, Dr. Shelly Young, iniciou este trabalho como estudante de graduação e agora é um associado pós -dicto com o Dr. Mittal em cirurgia cardiotorácica em Medicina do Coronel Well. O Dr. Samuel Bakhum, que estava no momento do Memorial Sloan Catering Cancer Center, era cooperativo do estudo.
Anexando epigonetices e metástases
Cerca de 5% das células de um tumor inicial de um TNBC provavelmente serão metastizadas, e essas células têm metabolismo diferente, instabilidade cromossômica e epigonetics alterados – alterações no DNA ou proteínas relacionadas que não mudam diretamente o código genético.
A equipe do Dr. Mittal encontrou um criminoso suspeito que poderia desencadear metástases nessas células cancerígenas especiais: EZH2. Essa proteína geralmente corrige como o DNA é embalado nas células. No entanto, o câncer muitas vezes sequestrou o EZ 2 aumentando sua produção. No TNBC, esses cromossomos de produtos adicionais lideram os genes originais necessários para silenciar o exato separado durante a divisão celular e levar a defeitos extensos.
Ao analisar dados de pacientes com câncer de mama, o Dr. Bye descobriu que pacientes com altos níveis de EZH2 também apresentaram células tumorais com mais alterações cromossômicas. Ele forneceu a pista para novos testes de laboratório. Ao interromper o EZH2 com o Tazematostat, um medicamento afetado pela FDA para o tratamento de certos câncer, reduz a instabilidade cromossômica na linha celular, aumenta o nível de EZH2 em defeitos geneticamente na divisão celular.
Além disso, os modelos de camundongos com EZH2 elevados e instabilidade cromossômica em tumores primários aumentaram os metas do pulmão em comparação com a falta de EZH2, garantindo uma ligação direta entre a camada EZH2, instabilidade cromossômica e metástase. Mas como foi a instabilidade do EZH2?
Cromossômico
A equipe descobriu que os genes EZH2 Tankyerus 1 The Gene, que geralmente garantem que a maquinaria cromossomo-altar funcione corretamente durante a divisão celular. Ele desencadeia uma reação em cadeia – a redução do tanque 1 aumenta outra proteína chamada CPAP. São os centrossomas da célula – as estruturas que distinguem os cromossomos – obrigatórios, que transformam a divisão defeituosa em três ou mais células meninas.
A equipe mostrou que a recuperação do EZH2 para o equilíbrio de recuperação reduz significativamente as metástases nos modelos predominantes. “Pela primeira vez, anexamos o EZH2, que é um controlador epigonético, com instabilidade cromossômica de maneira mecânica”, disse o Dr. Bye.
Os inibidores do EZH2 podem ser o primeiro medicamento que pode suprimir diretamente a instabilidade cromossômica. “Este estudo fornece um novo método comprometido para o tratamento do câncer de mama triplo-negativo, com o objetivo de fazer a causa raiz das metástas”, um oncologista cirúrgico do Centro Médico de Nova York-Pressbtorian/Well Coronel e um escritor de pesquisa. Magdalena Plusilova diz. “Primeiro olho para os efeitos destrutivos das metástas nos pacientes e dou a esperança de resultados avançados e taxas de sobrevivência”.
Embora o Tazematostat possa ser reconstruído como tratamento com TNBC, outros medicamentos podem ter um efeito melhor ou melhor. “Nossa descoberta abre as portas para os ensaios clínicos para examinar os inibidores de EZH2 em câncer de mama de alto risco e outros possíveis cânceres que são caracterizados por inquietação cromossômica, como o adenocinoma pulmonar”, Dr. Mittal, que também é membro do Instituto Inglaterra do Coronel. Atualmente, ele planeja cooperar para testar a segurança em um exame clínico.
