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Dois ensaios de vacina contra o HIV mostram prova de conceitos para o caminho para anticorpos extensivamente neutralizados

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A vacina contra o HIV encontrou uma maneira de treinar a prevenção de anticorpos que podem atingir várias formas de vírus no desenvolvimento da vacina contra o HIV. A dição não funcionou sobre a desidratação – basicamente o HIV muda rapidamente e esconde suas partes originais do sistema de resistência.

Agora, um novo estudo que combina dados de dois ensaios clínicos de fase 1 separados mostrou que uma vacina alvo pode ser ativada com sucesso com o HIV e pode movê-los mais adiante em uma meta de batida longa em um teste. A pesquisa da IAVI e Scripps liderada por cientistas, liderada por cientistas, incluiu cerca de 80 participantes da América do Norte e da África, que formam a base para a futura vacina do HIV com possibilidades globais. O estudo foi publicado Ciência 15 de maio de 2025.

Um teste testou uma técnica de vacina de passo -by -ep, na qual uma dose de priming e uma dose distinta de reforço foram dados para orientar a resistência à fase de desenvolvimento de anticorpos. Este estudo provou estar lidando com essa combinação – uma técnica conhecida como aumento de Heterlazus – pode liderar ainda mais a resposta à resistência humana. O segundo estudo foi concentrado no estágio de preparação e mostrou que a dose inicial de vacina poderia ativar com sucesso as células resistentes preferidas dos participantes africanos, apoiando o uso dessa abordagem na região mais afetada pelo HIV. Nos dois testes, as vacinas foram fornecidas usando uma plataforma de vacina à base de mRNA, semelhante à tecnologia usada na vacina -1 vacina -1-que permite a produção rápida e os testes clínicos e fornece uma forte resposta de resistência.

“We have now shown in humans that we can start the desired immune with a shot and then move the response with a separate second shot. Modern, Inc. Its infectious disease research is the Vice President of Protein Design; And Executive Director of Vaccine Design at IAVI’s neutral antibody center. “These experiments provide proof of the idea for the step-by-step procedure to publish custom reactions for the larger vaccine field, including HIV non-HIV vaccines, but also for the Maior campo de vacina. “

O presidente e CEO da IAVI, Mark Fainburg, acrescentou: “Esses resultados significativos validam o design da vacina lógica que depende dessa abordagem”. “Uma vacina será um grande passo para a saúde global e pode ajudar a acabar com a epidemia de HIV. Esse esforço foi possível com uma notável cooperação de institutos de pesquisa científica, financiadores, setores privados e o governo-e provou como uma prova do poder da investigação científica gerenciada por parceria”.

Anticorpos ou BNABs são amplamente neutralizados é um tipo raro de resistência que pode detectar e bloquear uma ampla gama de variantes do HIV. Ao contrário dos anticorpos padrão, que geralmente reconhecem apenas uma variante específica do vírus, o BNABS tem como alvo os objetivos do HIV que permanecem os mesmos que o vírus muda. Os cientistas há muito vimos BNABs como a melhor foto da prevenção da infecção pelo HIV.

O primeiro passo para ajudar o corpo a produzir o corpo é conhecido como vacina de iniciação – ele foi projetado para ativar células B raras e tobais, com a possibilidade de produzir o BNAB. Este método é chamado de direcionamento de germes. As células B são um tipo de glóbulo branco que desempenha um papel central na prevenção, criando anticorpos que reconhecem e combatem o vírus e outras ameaças. Posteriormente, a dose da vacina, conhecida como Booster, guia essas células através do processo de maturidade em relação à produção de anticorpos de termos de HIV. Embora esses testes não se destinam a criar o BNAB, eles provaram que a estratégia de vacinas tem uma grande promessa de fornecer várias fotos para orientar o sistema de prevenção para produzir o BNABS.

Na hora certa

Este trabalho é baseado nas duas linhas principais da pesquisa anterior derivada do laboratório de Shif: IAVI G 001 mostra os resultados publicados em 2022 do ensaio clínico para mostrar como uma vacina à base de proteína pode ativar com sucesso as células resistentes raras necessárias para desenvolver BNAB e uma série de quatro pré-Stodis em 2024.

Novos estudos analisaram dados de dois ensaios clínicos de nível 1 distinto: o estudo IAVI G 002 operado na América do Norte e, especialmente, o julgamento do IAVI G 003-Sab-saaria, na África do Sul e Ruanda, está entre os países mais afetados do HIV da África. G 002 está listado para 60 participantes, enquanto o G113 se inscreveu 18. Ambos os ensaios usaram o direcionamento de germes.

Em G 002, os participantes estavam sozinhos preparando a vacina ou a vacina de preparação depois de obter alguns boosters diferentes – essa é a técnica de reforço de aquecedor. Esse processo de duas etapas foi projetado para orientar ainda mais a reação de maior resistência ao desenvolvimento do BNAB, criando anticorpos de classe VRC 01, criando anticorpos VRC 01 grau. Um BNAB bem dominado, que neutraliza a ampla gama de variantes do HIV, impede que os anticorpos VRC 01 de grau sejam amarrados a um receptor de entrada de células hospedeiras do HIV HIV, que raramente é alterado, apesar da rápida transformação do vírus. Assim, esses anticorpos são considerados entre a liderança mais comprometida no desenvolvimento da vacina contra o HIV.

Todos os 17 participantes de G 002 que receberam vacinas e boosters de priming desenvolveram reações de 01 grau e reagiram a mais de 5% deles-que significa que suas células imunológicas obtiveram mutações multi-helpícios associadas ao desenvolvimento do BNAB. Os participantes que receberam apenas a vacina de priming também criaram a resposta da classe VRC 01, mas suas reações de anticorpos eram geralmente menos maduras. Significativamente, apenas uma dose de priming antes do reforço foi mais eficaz do que dar duas doses primárias antes do impulso.

“A qualidade da resistência que vimos somente depois de dois tiros que ficamos realmente surpresos, disse o Shif – um grande e um entusiasmo diferente”, disse Shiff. “Não achamos que seria tão favorável”.

Em G 003, os participantes receberam duas doses da vacina de preparação, mas sem impulsionadores. A vacina acionou com sucesso a resposta da classe VRC 01 entre 5% dos participantes, o que mostra o alto nível de mutações e variações de anticorpos da mesma maneira que o G12. Embora um participante não responda à variação do gin que tornou a vacina menos eficaz, todos os outros participantes mostraram a ativação das células B tolas do alvo.

“Esses resultados incrivelmente emocionantes referem -se à importância e capacidade da parceria global de executar a vantagem”, diz Julian Norm, o diretor executivo do Centro de Pesquisa em Saúde da Família de Rwander Kigali e um dos principais investigadores do G 003.

Shif acrescentou: “As reações de resistência maiores foram bastante semelhantes na África e na América do Norte”. “É encorajador para uma vacina para uso global” “

Além da ocorrência de reações da pele, o método da vacina era geralmente bem tolerado. Em G 002, 18% dos participantes desenvolvem reações de pele como coceira e trato urinário (HIV) e 10% do trato urinário crônico – definido como sintomas permanentes de seis semanas ou mais. Esses eventos eram geralmente leves ou moderados, geralmente operados com anti -histamínicos e estavam por todo o fim. No G 003, não havia trato urinário, embora dois participantes (11%) tenham uma coceira leve e de curta duração operados com anti-histamínicos.

Comparado com outras vacinas de mRNA moderador-moderno-como os regimanos utilizados em g 002 para CoVID -19 mostrou casos mais altos de trato urinário. Os pesquisadores investigarão essas reações para informar as futuras técnicas de mitigação. Modana também participou de ambos os exames, fornecendo uma assistência importante para a vacina de mRNA e o pré -venda e o arquivamento regulatório.

O Shiff observa que um estudo de acompanhamento está planejado na África do Sul para avaliar o mesmo método de bombeiro primário testado no G12, mas com base nas reações de elite observadas em um grupo de baixo nível e impulsionado.

“Temos uma idéia melhor de que tipo de célula resistente precisamos notar para avançar”, disse ele.

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