Um dos principais objetivos da terapia anti -câncer é matar células tumorais sem afetar as células gerais nas células circundantes. Portanto, muitos medicamentos são projetados para atingir o antígeno específico do tumor, que são expostos apenas a células cancerígenas. No entanto, esses antígenos nacionais se mostraram difíceis de detectar em certos tipos de câncer, incluindo leucemia aguda de melod (AML).
Os pacientes com LMA são frequentemente tratados usando o transplante de células-tronco hemotofíticas alogênicas (ALO-HCT), onde recebem células-tronco de um doador. Infelizmente, apesar do progresso do ALO-HCT, muitos pacientes com LBC se reconectam.
Em um artigo recente publicado A natureza é câncerUma equipe de pesquisa multificial liderada pela Universidade de Osaka descreve como uma molécula chamada HLA-DRB 1 pode ser usada como uma terapia baseada em receptor de antígeno chimeric (CAR) para AML. Em uma terapia baseada em carros, as células T são feitas engenheiros para atingir e matar células que expressam certas moléculas. As células T do CAR têm sido extremamente bem -sucedidas entre as pessoas com leucemia/linfoma de células B e o meloma múltiplo (mm). No entanto, os alvos da maioria das células do carrinho nos ensaios clínicos da LBC também são expressos no tipo de células comuns, causando possível toxicidade.
“Em nossos empregos anteriores na MM, podemos responder às amostras de MM humano, mas exibimos anticorpos monoclonais (MABs) para identificar qualquer coisa que não seja vasos sanguíneos comuns”, disse Ikeda, o principal autor desta pesquisa. “Nosso objetivo foi usar a mesma técnica para encontrar antígeno específico para AML”.
A equipe começou a rastrear milhares de mAbs levantados contra células AML, reduziu essa lista para 32, que está especialmente ligada às células AML. KG 2032 está claramente fechado em células AML em mais de 50% de um MAB testado. Usando uma técnica de sequenciamento, os pesquisadores determinaram que o KG2032 está vinculado ao HLA-DRB 1.
“O engraçado é que podemos ver que o KG 2032 reagiu com um subset HLA-DRB1 especificado, onde 86 da proteína contém um aminoácido, exceto o ácido aspárticoNo entanto Localização, “Autor sênior do artigo, Noki Hossain explicou”. O KG 2032 não apenas corresponderá ao HLA-DRB 1 infectado com células AML entre as pessoas infectadas, o que significa que o paciente carrega o resíduo desse aminoácido, mas não faz todo o doador de ALO-HCT. “
Esta pesquisa indica que o possível objetivo do tratamento de certos pacientes que sofrem de AML de HLA-DRB1 pode ser aqueles que foram reinfectados após o ALO-HCT.
A equipe fez do KG 2032 CAR as células sem o alelo reacionário HLA-DRB1 para examinar essa pesquisa. KG 2032 Células T de carros mostraram efeitos anti-AML fortes e específicos Vitro Exame de cultura de células -adição à auditoria Em vão Com um modelo de mouse. Os ratos de tratamento não mostram sintomas de toxicidade derrubados. Os carros do cordão engenheiro para o sangue do sangue mostraram os mesmos resultados nas células assassinas naturais (NK).
No geral, essas missões muito promissoras indicam que as células T ou NK do KG 2032 podem ser intervenção que salva vidas para pacientes com LBC que reinfiaram após o aloe-HCT. Atualmente, os ensaios clínicos estão sendo planejados para ambas as células.
