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Como o corte de lipídios pode matar de fome o câncer de mama

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Pesquisadores do Huntsman Cancer Institute da Universidade de Utah (U) descobriram que o câncer de mama triplo-negativo depende fortemente de lipídios para crescer. Esses ácidos graxos, uma característica definidora da obesidade, impulsionam o desenvolvimento de tumores. A investigação, financiada pelo Instituto Nacional do Cancro e conduzida utilizando modelos pré-clínicos de ratos, indica que os pacientes com cancro da mama e os sobreviventes da obesidade podem beneficiar de tratamentos que reduzem os níveis lipídicos, e que uma dieta rica em gordura, como a dieta cetogénica, pode ser prejudicial para eles.

“O resultado final aqui é que as pessoas subestimam a importância da gordura e dos lípidos na obesidade”, diz Karen Hilgendorf, PhD, investigadora do Huntsman Cancer Institute e professora assistente de bioquímica nos EUA.

Níveis elevados de lipídios no sangue, uma condição conhecida como hiperlipidemia, geralmente acompanham a obesidade. Hilgendorf e seus colegas, Amandine Choix, PhD, professora assistente de nutrição e fisiologia integrativa, e Greg Docker, PhD, professor assistente de bioquímica, ratos geneticamente modificados alimentados com uma dieta rica em gordura e outros tiveram hiperlipidemia sem outros sintomas, como glicose. Em ambos os casos, o excesso de lípidos por si só foi suficiente para acelerar o crescimento do tumor.

“A ideia é que os lipídios, que constituem as membranas da superfície celular, sejam como blocos de construção”, diz Cheix. “Se uma célula receber o sinal para proliferar e mais blocos de construção estiverem disponíveis, o tumor crescerá mais facilmente. Vemos que níveis elevados de lípidos permitem esta proliferação.”

Quando os investigadores reduziram os níveis lipídicos em modelos de ratos, o crescimento do tumor abrandou, mesmo na presença de níveis elevados de glicose e insulina. Embora os ratos e os humanos tenham metabolismos diferentes, estas descobertas podem apontar para novas abordagens terapêuticas ou recomendações dietéticas para ajudar a controlar o crescimento do cancro.

“Pensamos que isto tem implicações terapêuticas, porque se conseguirmos reduzir os lípidos – o que já sabemos fazer em pacientes, por exemplo, com medicamentos hipolipemiantes – isso poderia ser uma forma de retardar o crescimento do cancro da mama. Se conseguirmos atingir estes níveis elevados de gordura no sangue, o cancro sofrerá porque os lípidos já não o alimentam.” “Mas embora nossos resultados em ratos tenham sido interessantes, há limitações claras em projetar esses resultados diretamente em pacientes humanos. Mais estudos utilizando amostras e pacientes humanos são necessários para confirmar nossas hipóteses.”

As descobertas também podem influenciar a forma como os pacientes e sobreviventes da obesidade controlam o peso. Os médicos muitas vezes incentivam a perda de peso para ajudar a reduzir o risco de retorno ou propagação do câncer, mas há evidências limitadas sobre quais alimentos são mais seguros ou eficazes.

Muitos pacientes consideram a dieta cetônica, que enfatiza a ingestão elevada de gordura e muito baixa ingestão de carboidratos, para desencadear um estado metabólico chamado cetose, onde o corpo queima gordura em vez de carboidratos para obter energia.

A equipa de investigação adverte que, embora tais dietas possam promover a perda de peso, os pacientes devem avaliar cuidadosamente a sua saúde metabólica geral antes de adotá-las.

“Para pacientes que foram diagnosticados com cancro da mama e têm um IMC elevado, recomendamos consultar o seu médico e desenvolver um plano de perda de peso como parte do tratamento. Se tiver níveis elevados de colesterol, para começar, pense num plano de perda de peso ou em possíveis medicamentos que possam reduzir os seus níveis lipídicos”. “Como mostra nossa pesquisa, dietas muito ricas em gordura, como a cetogênica, podem ter sérios efeitos colaterais indesejados – até mesmo o crescimento de tumores”.

O estudo sugere que os lipídios também podem alimentar o crescimento tumoral em pacientes obesos que têm outros tipos de câncer de mama ou câncer de ovário ou colorretal. A equipe de pesquisa disse que os próximos passos serão avaliar pré-clinicamente como os medicamentos pré-lipídicos podem melhorar as respostas à quimioterapia. Eles querem entender melhor como os lipídios alimentam as células cancerígenas.

Chaix, Ducker e Hilgendorf também enfatizam que seu estudo analisou um tipo específico de câncer que se adapta a um ambiente obeso e que a dieta cetônica pode ser benéfica para outros tipos de câncer.

Os resultados da pesquisa são publicados Câncer e Metabolismo. Renan Vieira, doutorando na U, é o primeiro autor. A pesquisa crítica que ocorre todos os dias no Huntsman Cancer Institute é apoiada pelos National Institutes of Health/National Cancer Institute, incluindo Cancer Center Support Grants P30 CA042014, U01 CA272529-03S1, NCI UH2 CA286584, bem como pela Huntsman Cancer Foundation.

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