As estatinas melhoraram dramaticamente a saúde cardiovascular, reduzindo o colesterol e reduzindo o risco de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral para milhões de pessoas. Apesar desses benefícios, muitos pacientes apresentam efeitos colaterais indesejados. Isto pode incluir dores musculares e fraqueza e, em casos raros, uma degradação perigosa do tecido muscular que pode levar à insuficiência renal.
Cientistas da Universidade da Colúmbia Britânica, trabalhando com colaboradores da Universidade de Wisconsin-Madison, identificaram agora o que desencadeia estes problemas relacionados com os músculos. Sua pesquisa, publicada Comunicação da naturezaaponta um caminho para o desenvolvimento de estatinas mais seguras que não causem essas complicações.
Como as estatinas interagem com as células musculares
Para desvendar o processo, os pesquisadores recorreram à microscopia crioeletrônica, uma técnica avançada de imagem que permite aos cientistas ver proteínas com detalhes quase atômicos. Usando esta técnica, eles observaram como as estatinas interagiam com uma proteína muscular chave conhecida como receptor de rianodina (RyR1).
Esta proteína regula o fluxo de cálcio nas células musculares, agindo como uma porta que se abre apenas quando os músculos precisam se contrair. Os pesquisadores descobriram que quando as estatinas se ligam ao RyR1, elas forçam o canal para uma posição aberta. Isto resulta num vazamento constante de cálcio, que pode ser tóxico para o tecido muscular e causar danos.
“Conseguimos ver, quase átomo por átomo, como as estatinas se ligam a este canal”, disse o autor principal, Dr. Steven Molinarolo, pesquisador de pós-doutorado no Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da UBC. “O vazamento de cálcio explica por que alguns pacientes apresentam dores musculares ou, em casos extremos, complicações potencialmente fatais”.
revelou um padrão de ligação único
O estudo concentrou-se na atorvastatina, uma das estatinas mais prescritas em todo o mundo. No entanto, os investigadores acreditam que o mesmo mecanismo pode aplicar-se a outros medicamentos da família das estatinas.
Eles descobriram que as estatinas se ligam ao receptor de rianodina de uma forma incomum. Três moléculas de estatina se agrupam dentro de uma bolsa da proteína. A primeira molécula se liga enquanto o canal está fechado, preparando o terreno para sua abertura. Duas moléculas adicionais permanecem no lugar, forçando a abertura total do canal.
“Esta é a primeira vez que temos uma imagem clara de como as estatinas ativam este canal”, disse o Dr. Philip van Peteghem, autor sênior e professor do Instituto de Ciências da Vida da UBC. “Este é um grande passo em frente porque nos dá um roteiro para desenvolver estatinas que não interagem com o tecido muscular”.
Rumo a medicamentos mais seguros para o colesterol
Ao modificar apenas as partes da molécula da estatina responsáveis por essas interações prejudiciais, os pesquisadores poderão manter os benefícios de redução do colesterol e, ao mesmo tempo, reduzir o risco de danos musculares.
Lesões musculares graves afectam apenas uma pequena percentagem dos mais de 200 milhões de utilizadores de estatinas em todo o mundo. No entanto, sintomas leves, como dor e fadiga, são muito mais comuns e muitas vezes fazem com que os pacientes parem de tomar a medicação. As novas descobertas podem ajudar a reduzir esses efeitos colaterais e incentivar os pacientes a continuarem com tratamentos que protejam a saúde do coração.
Imagens avançadas impulsionam avanços médicos
O estudo destaca como equipamentos sofisticados de imagem estão transformando a pesquisa médica. Usando a instalação de microscopia crioeletrônica macromolecular de alta resolução da Faculdade de Medicina da UBC, a equipe capturou as interações estatina-proteína com detalhes excepcionais, transformando uma questão de segurança de longa data em insights científicos acionáveis que poderiam moldar terapias futuras.
“As estatinas têm sido um dos pilares dos cuidados cardiovasculares durante décadas”, disse o Dr. Van Peteghem. “Nosso objetivo é torná-los mais seguros, para que os pacientes possam se beneficiar sem medo de efeitos colaterais graves”.
Para os milhões de pessoas que dependem das estatinas, estes avanços poderão traduzir-se em menos problemas musculares e numa melhor qualidade de vida geral.
