Pesquisadores liderados pela Universidade Flinders, trabalhando com colaboradores internacionais, descobriram como uma condição rara de coagulação sanguínea pode se desenvolver após certas vacinas baseadas em adenovírus COVID19 ou após infecção natural por adenovírus.
A equipe, que inclui cientistas da Universidade Flinders e da Universidade Greifswald, descobriu que o sistema imunológico de um pequeno número de pessoas pode confundir erroneamente uma proteína comum do adenovírus com uma proteína do sangue humano chamada fator plaquetário 4 (ou PF4).
Confusões no sistema imunológico desencadeiam coagulação
Quando ocorre essa confusão, o corpo produz anticorpos que ativam a coagulação. Embora esta reação seja extremamente rara, identificar a causa exata é um grande passo. Isto significa que os desenvolvedores de vacinas podem agora modificar as proteínas do adenovírus para prevenir este problema e melhorar a segurança da vacina.
Pesquisador da Universidade Dr. Flinders. Jing Jing Wang disse que as descobertas mostram um caminho claro a seguir.
“Ao modificar ou remover esta proteína específica do adenovírus, as futuras vacinas poderão evitar esta reação extremamente rara, ao mesmo tempo que continuam a fornecer uma forte proteção contra a doença”, disse o Dr. Wang.
VITT Da descoberta à explicação molecular
Este estudo faz parte de um esforço internacional maior para compreender a trombocitopenia e a trombose imunes induzidas por vacinas (conhecida como VITT), uma condição identificada pela primeira vez durante a pandemia de COVID19 de 2021. Isto surgiu após o uso de vacinas baseadas em vetores de adenovírus, incluindo Oxford-AstrazeneCava na Austrália.
Os cientistas determinaram que o VITT é causado por um autoanticorpo prejudicial que tem como alvo o PF4.
Trabalhos anteriores, liderados pelo Dr. Wang e pelo Professor Tom Gordon, Chefe de Imunologia da SA Pathology da Austrália do Sul, 2022 decodificou a estrutura deste anticorpo PF4. Esse estudo também identificou um fator de risco genético associado a um gene de anticorpo chamado IGLV3.21*02. A descoberta ligou casos de diferentes países e ajudou a estabelecer uma colaboração de longo prazo com a Universidade de Greifswald, liderada pelo professor Andreas Grenacher.
Evidências de infecção e vacinação
Em 2023, o professor Ted Warkentin, da Universidade McMaster, no Canadá, relatou uma condição quase idêntica causada pelo mesmo anticorpo PF4 em pacientes com infecções naturais por adenovírus (resfriado comum), algumas das quais foram fatais.
UM Estudo de acompanhamento em 2024 O estudo, envolvendo as universidades Flinders, Greifswald e McMaster, mostrou que os anticorpos eram indistinguíveis em casos associados a vacinas e associados a infecções. Isto aponta para o próprio adenovírus, e não para um componente específico da vacina, como a fonte do problema. No entanto, o mecanismo molecular exato ainda não estava claro naquela época.
Estudo inovador revela gatilho molecular
As últimas descobertas, publicadas no New England Journal of Medicine, marcam anos de pesquisa global, segundo o professor Tom Gordon.
“Tem sido uma jornada emocionante com uma excelente equipa internacional de colaboradores completar uma trilogia de publicações no New England Journal of Medicine para resolver o mistério deste novo grupo de doenças de coagulação sanguínea e potencialmente traduzir as nossas descobertas em vacinas mais seguras”, disse o Professor Gordon.
Dr. Wang explicou que a análise molecular detalhada da equipe finalmente descobriu a peça que faltava.
“Um aspecto novo do artigo foi o uso de um poderoso sequenciamento de espectrometria de massa para identificar imitadores moleculares entre a proteína vetorial do adenovírus e o alvo culpado do PF4”, diz ela.
“Este era o elo perdido que explica como um sistema imunológico normal pode ser prejudicial em casos muito raros”.
Uma vacina futura segura ao seu alcance
O professor James McCluskey, imunologista da Universidade de Melbourne e do Instituto Peter Doherty, considerou o trabalho um importante marco científico.
“Esta é uma brilhante investigação molecular, o culminar de um trabalho que revela a base genética e estrutural de como a resposta imunitária inata a uma proteína do vírus leva à autoimunidade patogénica”, disse o professor McCluskey.
Agora que o gatilho exacto foi identificado, os investigadores dizem que os criadores de vacinas podem ajustar a proteína PVII em vacinas baseadas em adenovírus para eliminar este risco raro.
Espera-se que estes resultados apoiem o desenvolvimento de vacinas seguras que permaneçam eficazes e amplamente acessíveis, especialmente em regiões onde as vacinas baseadas em adenovírus desempenham um papel importante na prevenção de doenças.
