Pesquisadores da Oregon Health & Science University desenvolveram uma nova molécula que pode abrir as portas para o tratamento de casos difíceis de câncer de mama triplo-negativo, uma forma particularmente agressiva da doença que atualmente tem poucas opções de tratamento eficazes.
Em um estudo publicado na revista Dr. Medicina de relatório celularA equipe descreve como a molécula experimental, chamada SU212, bloqueia uma enzima que desempenha um papel importante na progressão do câncer. As descobertas vêm de experimentos usando um modelo de camundongo humanizado projetado para imitar doenças humanas.
Autor sênior Sanjay V., codiretor do Centro de Terapêutica Experimental do OHSU Knight Cancer Institute. “Este é um passo importante no tratamento do câncer de mama triplo negativo”, disse Malhotra, Ph.D. “O câncer de mama triplo negativo é uma forma agressiva de câncer e atualmente não existem medicamentos eficazes disponíveis”.
A próxima fase de desenvolvimento envolve mover a molécula para ensaios clínicos em humanos. Este processo requer recursos significativos para obter a aprovação da Food and Drug Administration e iniciar estudos envolvendo pacientes.
Malhotra, Sheila Edwards-Linehart Endowed Chair in Cancer Research e professora de biologia celular, do desenvolvimento e do câncer na Escola de Medicina da OHSU, disse que a mesma estratégia poderia ser usada para tratar outros tipos de câncer.
O câncer de mama triplo negativo representa cerca de 15% de todos os casos de câncer de mama.
Visando uma enzima chave que alimenta o crescimento do câncer
Para testar o novo composto, os pesquisadores usaram um modelo humanizado de câncer de mama triplo negativo em camundongos. A molécula SU212 se liga a uma enzima chamada enolase 1 ou ENO1. Esta enzima ajuda a regular os níveis de glicose no interior das células humanas e é produzida em quantidades anormalmente elevadas por muitas células cancerígenas.
Uma vez ligada à ENO1, a molécula decompõe a enzima. Este mecanismo limita, em última análise, o crescimento do tumor e a metástase em camundongos.
Em condições normais, as enzimas desempenham um papel no metabolismo, ajudando as células a converter a glicose em energia. Ao interromper esse processo nas células cancerígenas, o SU212 interfere em uma via crítica que os tumores usam para sobreviver e se espalhar.
Malhotra observou que este processo pode ser particularmente relevante para pacientes que têm distúrbios metabólicos como diabetes, uma doença crónica que leva a níveis elevados de açúcar no sangue.
Potencial para tratar vários tipos de câncer
Os pesquisadores acreditam que os medicamentos direcionados à enolase 1 podem ser benéficos além do câncer de mama triplo-negativo. Outros tipos de câncer afetados por esta enzima incluem glioma, câncer de pâncreas e carcinoma de tireoide.
“Um medicamento que tenha como alvo a enolase 1 também poderia ajudar a melhorar o tratamento deste tipo de câncer”, disse ele.
Malhotra ingressou na OHSU em 2020 depois de trabalhar na Universidade de Stanford, onde seu laboratório continuou estudando moléculas. O composto foi originalmente desenvolvido durante sua pesquisa anterior no Instituto Nacional do Câncer em Bethesda, Maryland.
Como codiretor do Centro de Terapêutica Experimental da OHSU, Malhotra trabalha com colegas para transformar descobertas laboratoriais em aplicações clínicas que possam beneficiar pacientes tratados em hospitais e clínicas da OHSU.
“Definitivamente há uma grande ciência em andamento e queremos traduzir essa ciência para beneficiar as pessoas”, disse ele.
A pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional do Câncer, pelo Instituto Nacional do Envelhecimento e pelo Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue, todos os Institutos Nacionais de Saúde, sob os números de prêmio N91019D00024, RF1AG079890 e R01HL164729; Departamento de Defesa, prêmio HT9425-23-1-0796; Knight Cancer Institute e o Programa de Inovação Biomédica da OHSU; e o Fundo de Doação Sheila Edwards-Leanhart. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais do NIH ou de outros financiadores.
