Pesquisadores do Houston Methodist descobriram que uma proteína ligada a condições neurodegenerativas, como demência e esclerose lateral amiotrófica (ELA), também ajuda a regular um complexo processo de reparo do DNA. Este mecanismo de reparo, conhecido como reparo de incompatibilidade de DNA, corrige erros que ocorrem quando as células copiam o material genético. A descoberta sugere que a proteína pode influenciar tanto as doenças cerebrais como o cancro, potencialmente remodelando a forma como os cientistas pensam sobre estas importantes condições de saúde.
Pesquisa, publicada Pesquisa de ácido nucleicomostra que a proteína ‘TDP43’ regula genes responsáveis pela reparação de defeitos no DNA. Quando os níveis destas proteínas são demasiado baixos ou demasiado elevados, esses genes de reparação tornam-se hiperactivos. Em vez de proteger as células, a actividade de reparação elevada pode danificar os neurónios e desestabilizar o genoma, o que pode aumentar o risco de cancro.
TDP43 desempenha um papel importante no reparo de incompatibilidades de DNA
“O reparo do DNA é um dos processos mais fundamentais da biologia”, disse o investigador principal Muralidhar L. Hegde, PhD, é professor de neurocirurgia no Centro de Neurorregeneração do Instituto Metodista de Pesquisa de Houston. “O que descobrimos é que o TDP43 não é outra proteína de ligação ao RNA envolvida no splicing, mas um importante regulador da maquinaria de reparação. Isto tem implicações importantes para doenças como ELA e demência frontotemporal (DFT), nas quais esta proteína está mal dobrada”.
Os pesquisadores também descobriram evidências que ligam a proteína ao câncer. Analisando uma grande base de dados sobre cancro, a equipa descobriu que quantidades mais elevadas de TDP43 estavam associadas a um maior número de mutações em tumores.
Proteína liga neurodegeneração e câncer
“Isso nos diz que a biologia desta proteína é mais ampla do que apenas ELA ou DFT”, disse Hegde. “No cancro, esta proteína parece estar desregulada e associada ao aumento da carga de mutação. Isto coloca-nos na intersecção de duas das categorias de doenças mais importantes do nosso tempo: neurodegeneração e cancro”.
Os cientistas dizem que as descobertas também podem apontar para novos métodos de tratamento. Em modelos de laboratório, a redução da actividade excessiva de reparação do ADN causada pelo TDP43 anormal ajudou a reverter parcialmente os danos celulares. Hegde disse que controlar o reparo de incompatibilidades de DNA poderia oferecer uma estratégia terapêutica.
Outros colaboradores do estudo são Vincent Provacek, Suganya Rangaswamy, Manohar Kodavathy, Jay Mitra, Vikas Malojirao, Velmarini Vasquez, Gavin Britz e Shankar Mitra do Houston Methodist; Albino Bakola e John Tayner do MD Anderson Cancer Center; Isa Yusuf e Xuoshang Xu, da Universidade de Massachusetts; Guo-Min Li do UT Southwestern Medical Center e Ralph Garuto da Binghamton University.
A pesquisa foi apoiada principalmente por financiamento interno do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) e do Instituto Nacional de Envelhecimento dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), do Fundo de Desafio de Pesquisa da Doença de Parkinson da Fundação Sherman e do Instituto Metodista de Pesquisa de Houston.
