Cientistas do Instituto Karolinska da Suécia e do Centro RIKEN de Ciência do Cérebro do Japão identificaram dois receptores cerebrais que ajudam a regular a degradação da beta-amilóide, a proteína que se acumula na doença de Alzheimer. As suas descobertas sugerem que poderá ser possível desenvolver medicamentos futuros que sejam mais seguros e mais económicos do que os actuais tratamentos baseados em anticorpos.
A doença de Alzheimer é a principal causa de demência e é caracterizada por aglomerados pegajosos de beta amilóide (Aβ) que formam placas no cérebro. Normalmente, uma enzima chamada neprilisina ajuda a eliminar Aβ. No entanto, a atividade da neprilisina diminui com o envelhecimento e durante a progressão da doença. A equipa de investigação descobriu que dois receptores de somatostatina, SST1 e SST4, trabalham em conjunto para regular os níveis de neprilisina no hipocampo, uma região essencial para a memória. Os resultados são publicados Jornal da doença de Alzheimer.
Fortalecendo o sistema de defesa natural do cérebro
Os pesquisadores conduziram experimentos usando ratos geneticamente modificados e células cultivadas em laboratório. Quando os receptores SST1 e SST4 estavam ausentes, os níveis de neprilisina foram reduzidos. Como resultado, a beta-amilóide se acumula e causa problemas de memória em ratos.
A equipe também testou um composto desenvolvido para ativar esses dois receptores. Em camundongos com alterações cerebrais semelhantes ao Alzheimer, os estimuladores SST1 e SST4 aumentaram os níveis de neprilisina, reduziram o acúmulo de beta amilóide e melhoraram o comportamento. É importante ressaltar que o tratamento não causou efeitos colaterais graves.
“Nossas descobertas mostram que a própria defesa do cérebro contra a beta amilóide pode ser fortalecida pela estimulação desses receptores”, disse Per Nilsson, MD, Departamento de Neurobiologia, Ciências do Cuidado e Sociedade, Karolinska Institutet.
Rumo a medicamentos mais seguros e acessíveis para a doença de Alzheimer
Muitas terapias avançadas para Alzheimer dependem atualmente de anticorpos. Embora esses tratamentos possam ter como alvo a amiloide, eles são muito caros e podem causar efeitos colaterais significativos em alguns pacientes.
“Se conseguirmos desenvolver pequenas moléculas que atravessem a barreira hematoencefálica, a nossa esperança é que seremos capazes de tratar a doença a um custo significativamente mais baixo e sem efeitos secundários graves”, diz Per Nilsson.
SST1 e SST4 pertencem a uma grande família de proteínas conhecidas como receptores acoplados à proteína G. Esses receptores são alvos comuns de medicamentos porque são bem compreendidos e muitas vezes respondem a medicamentos que podem ser fabricados de forma barata e tomados em forma de pílula.
O projeto reuniu pesquisadores do Karolinska Institutet da Suécia, do Centro RIKEN de Ciência do Cérebro do Japão e de várias outras universidades internacionais. O financiamento foi fornecido por organizações como o Conselho Sueco de Pesquisa, a Halsten Research Foundation, a Alzheimer’s Foundation e a iniciativa privada Innovative Ways to Fight Alzheimer’s Disease – a Família Leif Lundblad e outros e a RIKEN. Os pesquisadores não relatam conflitos de interesse.
