Pesquisadores do Centro Médico do Hospital Infantil de Cincinnati estão trabalhando com Roach, a próxima geração de microorrontes organizados do fígado humano, projetados para adivinhar quais medicamentos podem desencadear resistência prejudicial em certas pessoas.
Pesquisas publicadas online em 26 de setembro de 2025 Ciência avançadaDescreva um sistema hepático em miniatura, completamente humano, desenvolvido a partir de células-tronco e células resistentes do próprio paciente. Este modelo avançado fornece uma nova maneira de estudar por que algumas pessoas estão sujeitas a graves lesões hepáticas de resistência causadas por medicamentos que de outra forma seriam seguros. O estudo é liderado pelo Centro Infantil de Células-Tronco e Medicina Organóide (Personalizado), ambos co-autor Fadoua El Abdellawi Suc, PhD e autora em questão Magdalena Casendra, PhD.
“Nosso objetivo era criar um sistema humano que captasse como o fígado e o sistema imunológico interagem entre os pacientes”. “Ao integrar a genética e as reações imunológicas específicas do paciente, podemos finalmente explicar por que medicamentos específicos causam lesões hepáticas apenas em um pequeno subconjunto de indivíduos”.
Um modelo
Alguns medicamentos que ainda podem desencadear a lesão hepática induzida por medicamento IDCKINT (Ideal) ao passar no Exame de Proteção Tradicional, é uma capacidade de resistência rara, mas grave, que pode causar doenças graves ou forçar a retirada do medicamento. Modelos padrão de laboratório e animais têm lutado há muito tempo para reproduzir essas respostas imunológicas complexas que variam de pessoa para pessoa.
A nova plataforma preencheu a lacuna entre as células CD 8⁺ de cada doador, combinando os órgãos do fígado produzidos a partir de células-tronco pluripotentes (IPSC), que são as células de prevenção que visam tecidos infectados ou danificados. O resultado é um sistema de energia totalmente humano e resistente que reflete as variações genéticas e imunológicas encontradas em pacientes reais.
Como prova do conceito, os pesquisadores recriaram o dano hepático causado pelo antibiótico flucloxacilina, que só ocorre entre pessoas portadoras dos genes de risco HLA-B*57:01. Seu modelo reproduziu adequadamente os sintomas biológicos de lesões hepáticas relacionadas ao sistema imunológico, incluindo a ativação de células T, liberação de citocinas e danos às células hepáticas, espelhando de perto o que acontece entre pessoas sensíveis.
“Nosso objetivo era trazer a biologia humana de uma forma que fosse programável, reprodutiva e significativa para os pacientes”, disse Kesndra, que é diretor da Custom Research and Development. “Ao conectar-se à ciência fundamental das células-tronco com a toxicologia aplicada, este modelo dá mais um passo para transformar a pesquisa organizada sobre como desenvolver e examinar medicamentos”.
Construindo com base na inovação organoide
Esta nova plataforma expandiu o trabalho anterior do MD e PhD dos coautores, cujo laboratório desenvolveu os procedimentos para produzir de forma confiável fígado humano organizado a partir de IPSCS. Essas técnicas refinam o sistema em um microor sem matriz e com suas células imunológicas específicas do paciente, a equipe de aceleradores personalizados para crianças de Cincinnati transforma uma era científica em uma escala de equipamentos de toxicologia adequados.
A cooperação com Roach desempenhou um papel fundamental no sucesso do projeto, que combina as competências científicas do hospital com a experiência de Roach em toxicologia tradutória.
“Esta parceria mostra o poder da combinação de inovações acadêmicas com a experiência da arte”, afirma Roche, PhD Adrian Roth, diretor científico chefe de proteção de saúde personalizada. “Juntos estamos a criar modelos humanos proféticos que podem melhorar a proteção dos pacientes e acelerar o desenvolvimento de novos medicamentos”.
Um ecossistema crescente para medicamentos organoides
As crianças de Cincinnati são líderes mundiais na medicina organoide desde o dia 21, quando seus cientistas criaram pela primeira vez o intestino humano organizado.
Sob a liderança de Casendra, esses progressos científicos com aceleradores personalizados de bioforma e agências de tecnologia são parceiros para se traduzirem em soluções do mundo real para proteção de medicamentos, medicamentos precisos e terapia regenerativa.
O que vem a seguir
Custom Accelerator Tim continua a automatizar as avaliações organizadas e permitir triagem de alto desempenho em toda a população de doadores maiores e geneticamente diversos. Nesta fase posterior, os investigadores permitirão que todo o espectro da variabilidade humana capte todo o espectro – uma terapia mais eficaz, inclusiva e personalizada é um passo necessário para o desenvolvimento.
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“Este trabalho reflete a tradição da tradição de transformar a ciência humana organizada em equipamento prático que melhora a ciência humana organizada -” está prestes a prever como os pacientes reais responderão à clínica antes de chegarmos à clínica, unindo biologia, engenharia e insights clínicos. “
Sobre o estudo
Os coautores do Cincinnati Children’s e da Universidade de Cincinni, Michael Bruceilovsky, PhD, (atualmente na Sanophi), Emma Bak, MS, (agora na Emanis Life Science), W. Clark Bacon, MS, Rikar, PDD, PDD, PDD PhD, PhD, PhD, Gentech, Inc.
As fontes de financiamento para este estudo incluem Roche, Denahir e Pharma Family Foundation.
