Neurocientistas da Universidade de Columbia e da Universidade McGill identificaram uma substância química cerebral que provoca depressão e pensamentos suicidas em pessoas que passaram por traumas ou dificuldades na infância.
Os pesquisadores descobriram que níveis mais elevados de uma proteína relacionada ao estresse chamada SGK1 estavam intimamente associados à depressão em pessoas que enfrentaram adversidades na infância. A descoberta abre a porta para um novo tipo de antidepressivo que bloqueia a atividade do SGK1 e pode ser mais eficaz para pessoas que foram negligenciadas ou abusadas quando crianças.
Estudos mostram que cerca de 60% dos adultos nos Estados Unidos são diagnosticados com depressão grave e cerca de dois terços daqueles que tentam o suicídio vivenciam algum tipo de trauma ou adversidade na infância.
“Os antidepressivos atuais são frequentemente menos eficazes para pessoas com histórico de adversidades na infância, que representam uma grande parte dos adultos com depressão”, disse o principal autor do estudo, Christoph Annaker, professor assistente de neurobiologia clínica no Departamento de Psiquiatria da Faculdade de Médicos e Cirurgiões Vagelos da Universidade de Columbia. “O que é entusiasmante no nosso estudo é que ele levanta a possibilidade de desenvolver rapidamente novos tratamentos, uma vez que os inibidores da SGK1 estão em desenvolvimento para outras doenças, e dá-nos uma ferramenta de rastreio para identificar aqueles que correm maior risco”.
Por que a depressão pode diferir após o trauma inicial
As adversidades na infância (como abuso físico ou crescimento em uma família disfuncional) são o preditor mais forte de depressão na idade adulta.
Embora os antidepressivos comuns, como os ISRS, sejam úteis para muitas pessoas, eles são menos eficazes para aquelas que sofreram traumas precoces. “Isso nos sugeriu que os processos biológicos que levam à depressão e ao suicídio em geral podem ser diferentes daqueles de uma infância menos estressante”, explica Anacker.
Há cerca de dez anos, a equipe de Anacker descobriu níveis anormalmente elevados de SGK1 – uma proteína que responde ao estresse – no sangue de pacientes com depressão.
Evidência de um papel do SGK1 na depressão e no suicídio
No último estudo, os cientistas examinaram os cérebros de adultos que morreram por suicídio e encontraram níveis elevados de SGK1. Aqueles que sofreram traumas de infância apresentaram maior concentração, duas vezes mais que outros que morreram por suicídio.
Os investigadores também estudaram crianças expostas a adversidades precoces e descobriram que aquelas portadoras de variantes genéticas que aumentam a produção de SGK1 tinham maior probabilidade de sofrer de depressão na adolescência. Estas descobertas apontam para o SGK1 como um factor biológico de depressão e comportamento suicida, particularmente em indivíduos afectados por traumas no início da vida.
Desenvolvendo um novo tipo de antidepressivo
Com base nestas descobertas, Annaker e seus colegas sugerem que os medicamentos concebidos para bloquear o SGK1 podem ajudar a prevenir ou tratar a depressão em indivíduos com histórico de trauma. Em experimentos com ratos, os inibidores de SGK1 administrados na corrente sanguínea impediram que os animais desenvolvessem um comportamento depressivo durante o estresse crônico.
Os inibidores de SGK1 já estão sendo avaliados para uso em outras condições, incluindo fibrilação atrial. A equipe de Anacker espera agora iniciar ensaios clínicos em indivíduos com histórico de depressão e adversidades no início da vida. Os investigadores também sugerem que o rastreio genético pode identificar indivíduos com maior probabilidade de beneficiar de antidepressivos direcionados ao SGK1.
“Há uma necessidade urgente de identificar e tratar os indivíduos com maior risco de depressão e suicídio após exposição a adversidades no início da vida, e o SGK1 é um caminho promissor a explorar”, disse Annaker.
O estudo foi publicado com o título “Hippocampal SGK1 promove vulnerabilidade à depressão: papel da adversidade no início da vida, estresse e risco genético”. Psiquiatria Molecular.
Os autores incluem Emirado (Colômbia), Milena T. Van Dyck (Colômbia), Irina Pokhvisneva (McGill), Yifei Li (Colômbia), Rory Thompson (Colômbia), Sachin Patel (McGill), Rosemary C. Bagot (McGive), Gazers-Tooth), Pagers-Tooth (McGive), Palufo-Silvera (MCGILL), Gustavo Turek (McGILL), John Paul Lopez (Instituto Circus) e Christophe Anacker (Columbia).
A pesquisa foi financiada pelo prêmio NARSAD Young Investigator da Brain and Behavior Research Foundation e pelo Departamento de Psiquiatria da Universidade de Columbia.
