Ao longo da vida, as nossas células estão constantemente expostas a influências internas e externas que podem danificar o ADN. Este dano no ADN é uma causa bem conhecida do envelhecimento e do desenvolvimento do cancro, mas os cientistas têm lutado durante muito tempo para compreender a ligação exacta – especificamente como as células estaminais danificadas pelo ADN afectam a saúde dos tecidos ao longo do tempo.
As células-tronco dos melanócitos (McSCs) são células especializadas que dão origem aos melanócitos, as células produtoras de pigmento responsáveis pela cor do cabelo e da pele. Nos mamíferos, essas células-tronco são encontradas em uma região do folículo piloso conhecida como área protuberante-sub-protuberante. Aqui, eles existem como melanoblastos imaturos, garantindo que o cabelo e a pele mantenham a cor através de repetidos ciclos de regeneração.
Descobrindo como os danos ao DNA causam o crescimento do cabelo
Publicado on-line em 6 de outubro de 2025 Biologia Celular da NaturezaUm estudo liderado pelo professor Emi Nishimura e pelo professor assistente Yasuaki Mohri, da Universidade de Tóquio, investigou como os McSCs respondem a diferentes tipos de danos no DNA. Usando rastreamento de linhagem de longo prazo e perfil de expressão gênica em camundongos, os pesquisadores descobriram que quando as McSCs experimentam quebras na fita dupla do DNA, elas passam por um processo conhecido como diferenciação acoplada à senescência (seno-diferenciação). Nessa condição, as células-tronco amadurecem permanentemente e acabam sendo perdidas, resultando em cabelos grisalhos. O processo é regulado pela ativação da via de sinalização p53-p21.
Quando os McSC são expostos a carcinógenos específicos, incluindo 7,12-dimetilbenz(a)antraceno ou radiação ultravioleta B, eles não seguem o mesmo caminho protetor. Mesmo com danos no ADN, estas células evitam a xenodiferenciação e continuam a renovar-se. Em vez disso, eles proliferam clonalmente, auxiliados por sinais do ligante KIT liberados dos tecidos circundantes e da epiderme. Os sinais deste nicho bloqueiam a resposta de diferenciação imunitária, empurrando as células estaminais para um estado propenso ao cancro.
Destinos celulares opostos: cinza ou câncer
De acordo com Nishimura, “Esses resultados revelam que a mesma população de células-tronco pode seguir destinos opostos – exaustão ou proliferação – dependendo do tipo de estresse e dos sinais microambientais”. “Isso reformula o envelhecimento do cabelo e o melanoma não como fenômenos relacionados, mas como resultados diferentes das respostas ao estresse das células-tronco”, acrescenta.
Os pesquisadores enfatizaram que suas descobertas não implicam que o desenvolvimento de cabelos grisalhos previna o câncer. Em vez disso, a xenodiferenciação actua como um mecanismo de defesa desencadeado pelo stress que remove as células estaminais danificadas antes que se tornem prejudiciais. Quando esta defesa falha ou é contornada, as células danificadas podem sobreviver e potencialmente evoluir para melanoma.
Relacionando envelhecimento, câncer e autodestruição celular
Ao descobrir as vias moleculares que determinam se as células estaminais sofrem exaustão protectora ou proliferação perigosa, esta investigação liga a biologia do envelhecimento dos tecidos à formação do cancro. Também destaca o valor da remoção natural de células estaminais comprometidas através da “senólise”, um processo biológico que ajuda a prevenir o cancro, matando células que de outra forma poderiam tornar-se malignas.
EKN é apoiado por um subsídio JSPS para pesquisa científica (S) (25H00439), um projeto AMED CREST (JP22gm1710003-JP25gm1710003), um projeto AMED para elucidar e controlar mecanismos de envelhecimento e longevidade. (JP17gm5010002-JP21gm5010002), um Centro de Pesquisa e Desenvolvimento de Vacinas Líder Mundial da AMED SCARDA Japan Initiative (JP223fa627001), um JSPS Grant-in-Aid para Pesquisa Científica (A) (20H00532) e um JSPS para Pesquisa Científica em Áreas Inovadoras Grant-in-Aid ‘Envelhecimento de células-tronco e Doença’ (261150) Selecionado para Projeto de Pesquisa Internacional (Nº: K25-1185).
Yasuaki Mohri é apoiado por um subsídio JSPS para jovens cientistas (18K15114) e um subsídio JSPS para pesquisa científica (C) (25K10315).
Jun Seita é apoiado por um Projeto AMED para Elucidar e Controlar Mecanismos de Envelhecimento e Longevidade (JP19gm5010003, JP20gm5010003) e um Subsídio JSPS para Pesquisa Científica (C) (18K08377).
