Cientistas do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e do Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy identificaram uma ligação surpreendente entre saúde bucal e câncer de mama. A sua investigação mostra que uma bactéria normalmente associada a doenças gengivais pode iniciar o cancro da mama, acelerar o crescimento do tumor e promover a sua propagação, danificando o ADN e alterando o comportamento das células cancerígenas.
Publicado em Comunicação e sinalização celularFocos de estudo Fusobacterium nucleatumUma bactéria anteriormente ligada ao câncer colorretal e outros tipos de câncer. Os investigadores descobriram que esta bactéria pode entrar na corrente sanguínea e instalar-se no tecido mamário, onde desencadeia a inflamação e as alterações celulares precoces associadas ao cancro. Em modelos animais de cancro da mama humano, a presença desta bactéria acelerou o crescimento do tumor e aumentou a propagação das células cancerígenas da mama para o pulmão.
“A principal conclusão é que este micróbio oral pode viver no tecido mamário e há uma ligação entre este micróbio e o cancro da mama”, disse Sharma, acrescentando que a investigação da equipa foi inspirada por muitos estudos mais pequenos que analisaram milhares de pacientes e ligaram a doença periodontal ao cancro da mama.
“Queríamos ir mais fundo e ver se poderíamos descobrir conexões subjacentes”, disse Sheetal Parida, PhD, primeiro autor e pesquisador associado que trabalha com Sharma.
Danos no DNA e mutações promotoras de tumores
Experimentos usando modelos de camundongos e células humanas de câncer de mama revelaram como as bactérias afetam os tecidos. quando F. nucleatum Introduzido diretamente no ducto mamário, causa lesões metaplásicas e hiperplásicas, alterações não cancerosas nas quais as células crescem demais ou metastatizam. Estas alterações são acompanhadas por aumento da inflamação, danos no DNA e proliferação celular. Quando a bactéria entra na corrente sanguínea, aumenta significativamente o crescimento e a disseminação dos tumores existentes.
A equipe também descobriu um mecanismo biológico chave por trás desses efeitos. Manifeste-se nele F. nucleatum DNA celular danificado e sistemas de reparo ativos propensos a erros. Uma delas, a união de extremidades não homólogas, une rapidamente cadeias de DNA quebradas, mas pode introduzir mutações. Mesmo uma breve exposição à bactéria aumentou os níveis de uma proteína chamada PKcs, que tem sido associada a um maior movimento das células cancerígenas, à invasão, às propriedades semelhantes às do caule e à resistência à quimioterapia.
Maior risco em células mutantes BRCA1
Algumas células pareciam ser particularmente sensíveis. As células epiteliais (as células que revestem os ductos mamários) e as células do câncer de mama portadoras de mutações no BRCA1 foram mais facilmente afetadas. Essas células mutantes do BRCA1 tinham níveis mais elevados de um açúcar de superfície (Gal-GalNAc), que ajuda as bactérias a se fixarem e entrarem nas células. Como resultado, essas células absorvem mais F. nucleatum E a persistência ao longo do tempo, mesmo através de múltiplas gerações de células, agrava os danos no ADN e os efeitos promotores do cancro.
“Nossas descobertas revelam uma ligação entre os micróbios orais e o risco e a progressão do câncer de mama, particularmente em indivíduos geneticamente suscetíveis”, disse Sharma. “Nada acontece isoladamente. Os resultados indicam que múltiplos fatores de risco se combinam com o F. nucleatum para atuar como um fator ambiental que pode cooperar com mutações herdadas do BRCA1 para promover o câncer de mama e a capacidade de invasão do tumor”.
Implicações para a saúde bucal e risco de câncer
Os pesquisadores enfatizam que é necessário mais trabalho para entender como essas descobertas se traduzem no atendimento ao paciente. Estudos futuros irão explorar se a manutenção de uma boa saúde oral pode desempenhar um papel na redução do risco de cancro da mama.
Além de Sharma, a equipe de pesquisa incluiu Sheetal Parida, Diptasree Nandy, Deepak Verma, Mingyang Yi, Ashutosh Yendi, Jessica Quinn, Kathleen Gabrielson e Cynthia Sears.
O estudo foi apoiado pela Breast Cancer Research Foundation, pelo Congressional Directed Medical Research Program do Department of Defense Breast Cancer Research Program Grants BC191572 e BC210668), pelo John Fetting Fund for Breast Cancer Prevention e pelo Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immuntherapy.
