A doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MASLD) afeta aproximadamente 30% das pessoas em todo o mundo e há muito que carece de terapias eficazes e direcionadas. Agora, os pesquisadores descobriram um fator genético chave que piora a condição. Ainda mais surpreendente, a forma mais eficaz de combater este factor pode ser um tratamento já aprovado e amplamente disponível: a vitamina B3.
Uma equipe de pesquisa internacional liderada pelo professor Jang Hyun Cho da UNIST, trabalhando com o professor Hwayoung Yoon da Pusan National University (PNU) e o professor Nyung Hwa Park do Ulsan University Hospital (UUH), identificou o microRNA-93 (miR-93) como um regulador central no MASLD. Isto identificou pela primeira vez como esta molécula está claramente ligada ao desenvolvimento e progressão da doença.
Como o miR-93 perturba a função hepática
MiR-93 é uma pequena molécula de RNA encontrada nas células do fígado que regula a atividade de certos genes. Os pesquisadores descobriram que os níveis de miR-93 eram anormalmente elevados tanto em humanos quanto em modelos animais de doença hepática gordurosa. A análise mostrou que o miR-93 suprime a formação de gordura, inflamação e cicatrizes no fígado, suprimindo o SIRT1, um gene que desempenha um papel importante na regulação do metabolismo da gordura nas células do fígado.
Para entender melhor o seu papel, a equipe usou a edição genética para interromper a produção do miR-93 em ratos. Esses animais tiveram significativamente menos acúmulo de gordura no fígado, com melhora da sensibilidade à insulina e melhora da função hepática geral. Em contraste, os ratos projetados para produzir miR-93 em excesso experimentaram problemas metabólicos mais graves no fígado.
A vitamina B3 surgiu como um tratamento potencial
Os pesquisadores então examinaram 150 medicamentos aprovados pela FDA para ver se algum deles poderia reduzir os níveis de miR-93. A niacina (vitamina B3) destaca-se como a alternativa mais eficaz. Em camundongos tratados com niacina, os níveis de miR-93 diminuíram rapidamente, enquanto a atividade da SIRT1 aumentou. Ajuda a restaurar as vias normais de processamento de gordura no fígado e melhora o equilíbrio lipídico geral.
A equipe de pesquisa explicou: “Este estudo elucida com precisão as origens moleculares do MASLD e demonstra a viabilidade de reaproveitar um composto vitamínico já aprovado para modular esta via, que tem alta relevância clínica translacional”.
Eles acrescentaram: “A niacina é um medicamento bem estabelecido e seguro usado para tratar a hiperlipidemia, que é promissor como candidato para terapia combinada visando vias de miRNA no MASLD”.
Apoio ao estudo e detalhes de publicação
Este trabalho foi apoiado por várias organizações, incluindo a Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (NRF) e o Instituto de Pesquisa de Biociências e Biotecnologia da Coreia (KRIBB). Os resultados foram publicados on-line Metabolismo: clínico e experimental. Dr. da UNIST entre os principais colaboradores. Yoo Han Lee e Kyun Park, professores Junho Jeong do Ulsan University Hospital e Jinyoung Lee da Pusan National University, que atuaram como co-autores.
